亲脂效率

亲脂效率(英文:Lipophilic efficiency,LiP),也称为配体亲脂效率(英文:Ligand-lipophilicity efficicency,LLE),是药物设计和药物发现中用于评估研究化合物质量的参数,将效价和亲脂性联系起来以评估药物相似性。对于给定的化合物,LiPE定义为关注的pIC50(或pEC50)与化合物LogP的差值。

:\ce{LiPE} = \ce{pIC50} - \log P

在研发实践中,通常使用计算值(例如cLogP或计算出的 cLogD)来代替测量的LogP或LogD。LiPE用于比较不同效价(pIC50s)和亲脂性(LogP)的化合物。高效价,即pIC50值高是候选药物的理想属性,因为在给定的药物浓度下,高效价意味着降低了非特异性和脱靶的药理学风险。当药物与低清除率相关时,高效价也允许更低的用药剂量,从而降低特异质药物反应的风险。

另一方面,LogP代表了化合物总体亲脂性的估算,该值会影响药物发现中一系列生物过程中的行为,例如溶解度、生物膜渗透性、肝清除率、缺乏选择性和非-特异性毒性。对于口服药物,LogP值介于2和3之间通常被认为是实现渗透性和首过清除率之间折衷的最佳选择。

经验证据表明优质候选药物具有高LiPE(>6);该值对应于 pIC50 = 8且LogP = 2的化合物。绘制一系列化合物的 LogP对pIC50的关系图可以对一个系列和单个化合物进行优先等级排序。

另一个方程使用效能比(以结合能测量)和分配系数的对数来计算具有不同比例的亲脂性配体效率指数(LE)。

: \ce{LElipo} = \log\left(\frac{-\Delta G}{P}\right)

其他复合效率指标的背景下的LipE。

参考文献

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