二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是由人类16号染色体上的DHODH基因编码的酶。由该基因编码的酶在嘧啶的从头合成（de novo synthesis）中催化第四步酶促步骤，即泛醌介导的二氢乳清酸氧化为乳清酸。该蛋白是位于线粒体内膜（IMM）外表面的线粒体蛋白。这种酶的抑制剂用于治疗自體免疫性疾病，如类风湿性关节炎。
结构
不同类型DHODH在辅因子含量，寡聚状态，亚细胞定位和膜结合方面具有不同性质。这些DHODH突变体根据总体序列比对分为两类：胞质类1和膜结合类2。在1类DHODH中，半胱氨酸残基催化氧化反应，而在2类中，丝氨酸起催化作用。在结构上，1类DHODHs也可以分为两个亚类，其中一个形成同型二聚体，富马酸盐作为其电子受体，另一个形成异四聚体其电子受体为NAD +。第二个亚类包含含有铁硫簇和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的额外亚基（PyrK）。同时，2类DHODHs使用辅酶Q /泛醌作为其氧化剂。
功能
人类DHODH是一种无处不在的FMN黄素蛋白。在细菌（基因为pyrD）中，它位于胞质膜的内侧。在一些酵母中，如酿酒酵母（基因为URA1），它是一种胞质蛋白，而在其他真核生物中，它存在于线粒体中。它也是位于线粒体而不是细胞质中的嘧啶生物合成途径中唯一的酶。来氟米特用于治疗类风湿性关节炎和银屑病关节炎以及多发性硬化症。
已经显示该基因中的突变引起米勒综合征，也称为Genee-Wiedemann综合征，Wildervanck-Smith综合征或轴向后颊部肌肉痛（POADS）。
参考
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