耳毒性

耳毒性()是指对耳朵(尤其是耳蜗或听神经,有时也包括前庭系统)产生毒性作用的特性,如作为药物的副作用出现。这一现象自19世纪起就已被认知。

临床上使用的许多药物被公认具有耳毒性,但尽管这些药物存在引发听力障碍的风险,医生仍会为治疗严重的疾病而开具这些药物。常见的耳毒性药物包括氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素、链霉素和妥布霉素)、袢利尿剂(如呋塞米)及铂类化疗药物(如顺铂和卡铂)。此外,许多非甾体类抗炎药也被认为具有一定的耳毒性。一些环境和职业化学品也会影响听觉系统,并与噪音产生协同作用。

徵候與症狀
耳毒性可导致耳蜗、前庭功能障碍,或二者兼有,具体症状包括感觉神经性耳聋、耳鸣、眩晕、听觉过敏、平衡障碍;这些症状在发作次数、发作时间、严重程度以及是否可逆方面各不相同,其可能是暂时且可逆的,也可能是永久且不可逆的。

聽覺症狀
聽力損失
耳毒性誘發的聽力損失通常是影響在高頻範圍,在波及低頻範圍之前,會先影響8000赫茲(Hz) 以上的頻率。關於衡量耳毒性誘發聽力損失嚴重程度的方法,尚無全球共識,目前有多種標準可用於定義和衡量這種症狀。對兒童與成人所用的指南與標準會有不同。包括有美國國家癌症研究所的 (CTCAE)、Brock氏聽力損失分級(Brock's Hearing Loss Grades)、Tune分級系統(Tune grading system)及Chang分級系統(Chang grading system)。可能是由於抗生素結合到耳蝸中的N-甲基-D-天門冬氨酸受體,並透過興奮性毒性去損害神經元所致。胺基糖苷類抗生素誘發而產生的活性氧也可能損傷耳蝸細胞。及併用乙醯半胱氨酸可預防這類藥物誘發的耳毒性。胺基糖苷類化合物的抗菌活性是由於抑制核糖體功能,且由於粒線體是由細菌祖先演化而來,這些化合物也會同樣抑制粒線體核糖體的蛋白質合成。因此,氨基糖苷類對活性氧產生的影響以及細胞鈣離子穩態失調可能是由於線粒體功能受干擾所致。慶大黴素的耳毒性可用於治療某些梅尼爾氏症患者,透過破壞內耳來停止眩暈發作,但會導致永久性耳聾。由於這類藥物會干擾粒線體功能,某些患有遺傳性粒線體疾病的個體會對胺基糖苷類的毒性作用表現出更高的敏感性。

巨環內酯類抗生素,包括紅黴素,與可逆的耳毒性作用相關。布美他尼的耳毒性風險較呋塞米為低。

化療藥物
含鉑化療藥物,包括順鉑和卡鉑,與耳蝸毒性相關,其特徵為漸進性的高頻聽力損失,伴隨或不伴隨耳鳴。 順鉑誘發耳毒性的嚴重程度取決於給藥的累積劑量和患者的年齡,其中幼童最易受到影響。順鉑耳毒性的確切機制尚未被了解。已知該藥會損害耳蝸的多個區域,導致外部毛細胞死亡,並損害螺旋神經節神經元和耳蝸管血管紋細胞。順鉑在耳蝸中長期滯留可能會增加藥物的耳蝸毒性潛力。順鉑被認為一旦進入耳蝸,會透過多種不同機制引起細胞毒性,包括透過產生活性氧。奧沙利鉑耳毒性發生率較低,歸因於耳蝸細胞對該藥的吸收減少。

類,包括長春新鹼,也與可逆性耳毒性相關。氯己定的耳毒性透過動物模型研究得到進一步證實。然而勃起功能障礙藥物與聽力損失之間的聯繫仍不確定。

研究並未發現先前的噪音暴露史會加劇藥物引發的耳毒性聽力損失。美國聽力學學會(American Academy of Audiology)在他們的立場聲明中提到,在接觸胺基糖苷類的同時,又暴露於噪音,可能會加劇耳毒性。美國聽力學學會建議接受耳毒性化療藥物治療的人在治療期間以及停藥後的幾個月內避免曝露於過度噪音。阿片類藥物結合過度噪音水平也可能對耳毒性聽力損失產生加乘效應。

環境與職場中的耳毒性物質
奎寧、農藥、溶劑、窒息氣體以及汞和鉛等重金屬也具耳毒性。當結合多種耳毒性物質時,聽力損失的風險會變得更大。由於這些暴露情況十分普遍,許多職業與行業的勞工可能因而會受到聽力受損的影響。這種風險可能一直受到忽視,因為對工人進行的個別聽力測試(純音聽力檢查)無法讓人確定聽力影響是噪音,還是化學暴露的後果。

經常同時暴露於噪音和溶劑的活動案例有:印刷、繪畫、建築、車輛和飛機加油、消防、槍砲射擊、噴灑農藥。

環境中 (來自受污染的空氣或水) 或職場中的耳毒性化學物質會以不同方式與噪音引起的耳蝸毛細胞機械壓力相互作用。對於含有有機溶劑 (如甲苯、苯乙烯或二甲苯) 的混合物,與噪音共同暴露會以協同效應的方式增加職業性聽力損失的風險。當伴隨脈衝噪音一同暴露時,風險最高。一氧化碳已被證明會增加噪音導致聽力損失的嚴重程度。噪音暴露應保持在85分貝以下,化學暴露應低於監管機構標示的建議暴露限值。

藥物暴露結合噪音可能會導致耳毒性聽力損失風險增加。噪音暴露結合化療藥順鉑會使個人面臨更高的耳毒性聽力損失風險。85分貝聲壓級(SPL)或以上的噪音增加栗鼠耳蝸高頻區域毛細胞的死亡數量。

化學物質引起的聽力損失可能與過度噪音引起的聽力損失非常相似。美國職業安全與健康管理局 (OSHA) 和美國國立職業安全與健康研究所 (NIOSH) 於2018年發佈的一份資訊公告介紹此問題,提供耳毒性化學物質的案例,列出有風險的行業和職業,並提供預防資訊。關於暴露於耳毒性化學物質對工人的健康管理的相關資訊相關資訊已於2025年發佈在維基學院的網頁上。[https://en.wikiversity.org/wiki/International_Ototoxicity_Management_Group_(IOMG)/Protocols]

耳毒性監測/管理
世界各地大多數發佈的指南都集中在藥物的耳毒性上,但對於一個全球統一認可的方案尚未達成共識。其中根據年齡和反應能力,對不同監測程序的時程表有詳細說明。其中詳細說明可使用的測試種類。

  • (HPSCA) 於2018年發佈的指南。

聽覺測試
涉及藥物耳毒性監測/管理 (OtoM) 的聽覺測試通常包括一般聽力學評估、高頻聽力檢查 (HFA) 和(OAEs)。這些標準能作為後續處置的指標,例如評估是否需進行聽力復健,或是調整化療等耳毒性暴露源的治療方案。使用純音聽力檢查時,ASHA認為如果出現以下情況,則表示發生顯著變化:

參見
*聽覺系統
*神經毒性
*聽力學
*順鉑耳毒性
*氨基糖苷類耳毒性

引用
外部連結

*[https://synergist.aiha.org/201811-the-ear-poisons The Ear Poisons], The Synergist, American Industrial Hygiene Association, 2018.
*[https://www.who.int/publications/i/item/world-report-on-hearing World Report on Hearing], World Health Organization, 2021.
*[https://www.ncrar.research.va.gov/ClinicianResources/IOMG.asp International Ototoxicity Management Group.]
*Wikiversity page for the International Ototoxicity Management Group:https://en.wikiversity.org/wiki/International_Ototoxicity_Management_Group_(IOMG)

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