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醫療用途
奧氮平已獲美國食品藥物管理局(FDA)批准用於以下適應症:
*思覺失調症。
*雙向障礙I型相關的躁狂或混合發作的急性治療,以及雙向障礙I型的維持性治療。
*作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助用藥,用於治療與雙向障礙I型相關的躁狂或混合發作。
*奧氮平與氟西汀組合為複方藥(商品名稱:Symbyax),用於治療雙向障礙I型的抑鬱發作和。
在英國和澳大利亞,奧氮平被批准用於治療:
*思覺失調症。
*中度至重度躁狂發作,可單獨使用或與鋰鹽或丙戊酸鹽聯合使用。
*雙向障礙I型相關的急性躁狂發作的短期治療。
奧氮平也作仿單標示外使用,用於治療化療引起的噁心和嘔吐。奧氮平作為抗精神病藥物,似乎能有效減輕思覺失調症的症狀,治療急性發作,並治療早發性思覺失調症。然而在維持性治療的有效性難以確定,因為超過半數的試驗參與者在6週完成日期前便退出。使用奧氮平(或氯氮平)治療,與大多數其他用於治療思覺失調症的第二代抗精神病藥物相比,可能會導致體重增加,以及葡萄糖和膽固醇水平升高。
雙向障礙
(NICE)推薦奧氮平作為治療雙向障礙急性躁狂發作的一線療法。
奧氮平與氟西汀聯合,被推薦作為治療急性雙向障礙抑鬱的一線療法。而奧氮平單獨使用時,則被推薦作為雙向障礙維持治療的二線療法。
加拿大情緒與焦慮症治療網絡(Canadian Network for Mood and Anxiety Treatment,一由加拿大致力於改善情緒與焦慮症患者臨床護理的學術界和臨床專家所組成的組織)推薦奧氮平作為雙向障礙的一線維持性治療,而奧氮平與氟西汀的組合則被推薦作為雙向障礙抑鬱的二線治療。
於2006年有一篇關於奧氮平作為雙向障礙維持療法療效的回顧性文章發表。一項於2014年發表的統合分析,對九種治療雙向障礙抑鬱的方法,認為其中奧氮平與氟西汀的組合最為有效。
特定人群
懷孕與哺乳
奧氮平在所有非典型抗精神病藥物中的胎盤暴露程度最高。儘管如此,現有證據顯示其在懷孕期間使用,對於胎兒屬於安全,但這些證據的強度不足以提供高度確信的結論。不建議服用奧氮平的婦女進行哺乳,因為奧氮平會分泌到母乳中,一項研究發現嬰兒的暴露量約為母親的1.8%。在美國,奧氮平附有黑框警告,警示其會增加老年患者的死亡風險。該藥物並未獲准用於治療與失智症相關的精神病。英國廣播公司(BBC)於2008年6月進行一項調查,發現英國醫生們普遍忽視這項建議。有證據顯示老年人服用奧氮平後比服用阿立哌唑和利培酮更有可能出現體重增加。
不良反應
使用奧氮平最主要的副作用是體重增加,在某些情況下可能非常顯著,並伴隨血脂和血糖水平紊亂(參見本文中"代謝影響"部分)。於2013年對15種抗精神病藥物的療效和耐受性進行的統合分析,發現在導致體重增加的傾向方面,奧氮平是其中最高的,標準化平均差(SMD)為0.74。不過仍可能包括震顫和肌肉僵硬。
儘管奧氮平會導致催乳素在早期出現與劑量相關的升高,但其發生頻率和程度都低於使用氟哌啶醇,且通常為暫時性。服用利培酮的患者中超過90%會出現催乳素升高,服用奧氮平的患者約有一半會出現此現象,而持續性升高的情況較為少見。
不建議透過肌肉注射方式用於急性心肌梗塞、心跳過緩、近期接受心臟手術、嚴重低血壓、和不穩定型心絞痛的患者。
幾個特定患者群體使用奧氮平和一般抗精神病藥物時,其副作用風險會更高。奧氮平可能會在糖尿病患者中引起顯著的高血糖。同樣地,老年人發生跌倒和意外受傷的風險較高。年輕男性則出現肌張力障礙反應的風險更高,但這類情況在服用奧氮平時相對罕見。大多數抗精神病藥物,包括奧氮平在內,都可能擾亂人體的自然體溫調節系統,因此在特定情況下(如暴露於高溫或劇烈運動)體溫可能升高至危險水平。
其他可能的副作用還有乳溢症、閉經、男性乳腺發育和勃起功能障礙(陽痿)。
代謝影響
FDA要求非典型抗精神病藥物必須包含關於高血糖症和糖尿病風險的警告,這兩者都是代謝症候群的影響因素。這些影響可能與藥物導致體重增加的能力有關,但也有報告指出,在沒體重增加的情況下也發生代謝變化。研究顯示奧氮平引起和加劇糖尿病的風險,較另一種常用處方的非典型抗精神病藥物 - 利培酮更高。根據各種衡量指標,奧氮平在所有非典型抗精神病藥物中最有可能導致顯著的體重增加。這種奧氮平所引起的代謝副作用效應在人體和動物模型中,都顯示出劑量依賴性。有一些關於奧氮平引起糖尿病酮酸中毒的病例報告。奧氮平可能會降低胰島素敏感性,而有一項為期三週的研究似乎反駁這一點。它也可能增加三酸甘油酯的水平。一項小型、開放標籤、非隨機研究顯示服用口溶錠形式的奧氮平可能導致較少的體重增加,但此結論尚未在盲法實驗環境中得到證實。
注射後譫妄/鎮靜症候群
注射後譫妄/鎮靜症候群(Postinjection delirium/sedation syndrome,簡稱 PDSS)是一種罕見的症狀,特別是由奧氮平的長效注射劑型 - 奧氮平鹽(olanzapine pamoate)造成。奧氮平帕莫酸鹽引發PDSS的比率估計約為每次給藥的0.07%,
停藥
建議在停用抗精神病藥物時應採逐步減量的方式,以避免出現急性戒斷症候群或快速復發。常見的戒斷症狀有噁心、嘔吐和食慾不振。其他症狀有煩躁不安、出汗增加和睡眠困難。也有可能導致原先治療的病症復發。此外,在極少數情況下,停藥時可能出現遲發性運動不能。驗屍報告顯示死亡通常發生在奧氮平血漿濃度超過1,000奈克/毫升時,最高記錄濃度為5,200奈克/毫升(不過可能有死後組織釋放奧氮平到血液中的情況)。卡馬西平(一種已知的酵素誘導劑)已證實會使奧氮平的濃度/劑量比相較於單獨使用奧氮平時降低33%。
藥理學
藥效學
奧氮平最初是在尋找氯氮平的化學類似物時被發現的,當初的目標是找到一種不需要進行血液學監測的替代品。研究人員針對氯氮平其中一個苯環上的一系列噻吩等電子體進行研究後,發現這種類似物(即奧氮平)。
藥代動力學
代謝
奧氮平主要由細胞色素P450 (CYP) 系統代謝,其中主要是同功酶1A2(CYP1A2),其次是 CYP2D6。平均超過40%的口服劑量在肝臟首渡效應中被清除。清除率也因種族而異,在自認為是非裔美國人或黑人的群體中,奧氮平的清除率高出26%。
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社會與文化
法律地位
奧氮平已獲FDA批准用於以下用途:
*與氟西汀聯合,治療與雙向障礙相關的抑鬱發作(2003年12月)。
*雙向障礙I型的長期治療(2004年1月)。
*與氟西汀聯合,長期治療難治型抑鬱症(2009年3月)。
口服劑型:
*用於成人的思覺失調症急性及維持治療。
*用於成人的雙向障礙I型相關的躁狂或混合發作急性治療(單獨使用或與鋰鹽或丙戊酸鈉聯合使用)。
肌肉注射劑型:
*用於成人思覺失調症和雙向障礙躁狂相關的急性激動症狀。
奧氮平與氟西汀的組合口服劑型:
*用於成人與雙向障礙I型相關的急性抑鬱發作治療。
*用於成人急性難治型抑鬱症的治療。
*治療精神病性障礙的表現(1996年9月 - 2000年3月)。
*雙向障礙I型相關的急性躁狂發作的短期治療(2000年3月)。
爭議與訴訟
禮來公司面臨許多訴訟,這些訴訟來自聲稱服用Zyprexa後患上糖尿病或其他疾病的民眾,以及來自各個政府實體、保險公司等。當訴訟於2004年啟動時,禮來公司在證據開示階段提交大量文件,這些文件被法官裁定為機密並予以封存,後來這些文件本身也成為訴訟標的。
禮來公司於2006年支付7億美元,以與大約8,000起相關訴訟達成和解。禮來於2007年初又以5億美元與約18,000起訴訟達成和解,使得該公司為此藥物相關訴訟支付的和解總金額達到12億美元。
上述訴訟的和解及其法律層面的影響,都與持續到2010年才落幕的一系列動議和上訴息息相關。這場複雜的法律糾紛,以及它如何衝擊美國精神病學與反精神病學的政治生態,都已由美國前律師撰寫,並在2021年出版的作品《善思達文件(The Zyprexa Papers)》中有完整記錄。
品牌名稱
奧氮平目前有各式學名藥,在全球以多個品牌名稱上市銷售。
{| class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed" style="width:100%"
|+ 各地銷售奧氮平的品牌名稱列表它能幫助神經性厭食症患者增加體重,並有助於管理癌症相關的厭食症。此外,它在治療雙向障礙方面與鋰鹽或丙戊酸鹽同樣有效,且優於安慰劑。奧氮平也被研究用於治療自閉症相關的行為問題,以及妥瑞氏症和口吃。
雖然並不被建議,它常被作仿單標示外使用以治療失眠,但其潛在副作用如血脂異常和嗜中性白血球低下,可能超過對非精神疾病相關失眠的益處。
奧氮平也被推薦用於止吐治療,特別是控制(CINV)。
奧氮平在預防CINV方面,其效果與阿瑞匹坦相當,最常見的副作用是昏睡}嗜睡。奧氮平在治療突破性CINV方面比甲氧氯普胺更有效,且當被添加到帕洛諾司瓊、地塞米松和阿瑞匹坦的組合療法中時,效果也優於安慰劑的。
奧氮平已被認為可用於思覺失調症的早期精神病治療。由美國國家精神衛生研究院和禮來公司資助的"透過風險識別、管理與教育進行預防"(Prevention through Risk Identification, Management, and Education)研究,以驗證奧氮平是否能預防處於極高風險的患者發展成精神病。該研究檢視60名患有思覺失調症前驅症狀的患者,他們在一年內發展成思覺失調症的風險估計為36%至54%。其中一半患者接受奧氮平治療,另一半則服用安慰劑。在這項研究中,接受奧氮平治療的患者發展為精神病的風險並沒有顯著降低(16.1%對37.9%)。奧氮平在治療前驅症狀方面有效,但它與顯著的體重增加相關。
参考文献
外部連結
*
- [https://web.archive.org/web/20121024052719/http://www.zyprexa.com/ Zyprexa.com] - official Zyprexa brand website from Eli Lilly and Company
- [http://pi.lilly.com/us/zyprexa-pi.pdf Zyprexa package insert]
*
α1受體拮抗劑
α2受體拮抗劑
脒
D2拮抗劑
D3拮抗劑
D4拮抗劑
H1受體拮抗劑
H2受體拮抗劑
非典型抗精神病藥
情緒穩定劑
RTT
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