唐氏综合症（Down syndrome，Down's syndrome）又称-{zh-cn:唐氏症;zh-tw:唐氏症候群;zh-hk:唐氏症; zh-sg:唐氏症;}-、21-三体综合征（trisomy 21 syndrome），是由于人体细胞染色体组存在额外的第三条21号染色体（正常为两条）或其一部分而引起的一种先天性染色体异常性疾病，属于一种三体综合征。此疾病由英国医生约翰·兰登·唐最早正确描述而得名。

唐氏综合症通常伴随身体、轻度至中度智力障碍和典型的面部特征。患有唐氏综合征的年轻人的平均智商为50，相当于8-9岁儿童的心智能力，但具体情况差异很大。

受影响个体的父母通常基因正常。其发病概率在母亲为20岁时不到0.1%，但45岁时增加到3%，且容易在幼年时夭折。一般认为额外的染色体是偶然出现的，没有已知的行为活动或环境因素会改变其出现率。唐氏综合征可以在怀孕期间通过产前筛查然后进行诊断测试来识别，或者在出生后通过直接观察和基因檢測来识别。自从引入筛查以来，唐氏综合征的妊娠通常会被终止。

唐氏综合征无法治愈。教育和适当的护理已被证明可以提高品質}-。一些患有唐氏综合征的儿童在典型的学校课程中接受教育，而另一些则需要更专业的教育。一些患有唐氏综合征的人从高中毕业，还有少数接受了高等教育。在成年期，美国约有20%的患者以某种身份从事有偿工作，其中许多人需要有庇护的工作环境。在有适当医疗保健的发达国家，患者预期寿命约为50至60岁。唐氏综合征以英国医生约翰·兰登·唐的名字命名，他在1866年充分描述了这种综合征。法国精神病学家让-艾蒂安·多米尼克·埃斯基罗尔（Jean-Étienne Dominique Esquirol）在1838年和法国医生在1844年对这种情况的某些方面进行了较早的描述，其遺傳病理機轉則到1959年才闡明作为成年人，他们的心智能力通常与8岁或9岁儿童相似。
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|生长发育迟缓
| 90%
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|脐疝
| 90%
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|颈后皮肤增加
| 80%
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|嘴顶狭窄
| 76%
| 75%
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|斜眼
| 60%
|}

身体
患有唐氏综合症的人可能具有以下部分或全部身体特征：下巴小、眼睛倾斜、肌肉张力差、鼻梁扁平、手掌有一条折痕，以及由于嘴巴小而舌头相对较大而导致舌头突出。随着年龄的增长，患有唐氏综合症的人患肥胖症的风险增加。

大多数患有唐氏综合症的人有轻度（智商：50-69）或中度（智商：35-50）智力障碍，有些人有严重（智商：20-35）困难。患有嵌合型唐氏综合症的人的智商分数通常比这高10-30分。随着年龄的增长，唐氏综合症患者的表现通常比同龄人差。

通常，患有唐氏综合症的人对语言的理解比说话的能力更好。到了30岁以后，有些人可能会失去说话的能力。虽然患有唐氏综合症的人通常很快乐，但抑郁和焦虑的症状可能会在成年早期出现。年满60岁的唐氏综合征患者中，50-70%的患者患有这种疾病。通常是50%至70%发生渗出的中耳炎由于外耳道阻塞，过多的耳垢也会导致听力损失。与年龄相关的感觉神经型听力损失发生在更早的年龄，并影响10-70%的唐氏综合症患者。但睾丸癌和某些血癌的风险增加，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性巨核细胞白血病（AMKL），而其他非血癌的风险降低。

白血病
白血病在唐氏综合症儿童中的发病率高出10到15倍。急性巨核细胞白血病是巨核细胞的白血病，巨核细胞是形成血小板的前体细胞。

在唐氏综合征中，AMKL 通常先于短暂性骨髓增殖性疾病（TMD），这是一种血细胞生成障碍，其中 GATA1 基因突变的非癌性巨核细胞在妊娠后期迅速分裂。3-10%的唐氏婴儿受到影响。在大约10%的病例中，TMD在其解决后的三个月至五年内进展为 AMKL。

实体瘤
患有唐氏综合症的人患所有主要实体瘤的风险较低，包括肺癌、乳腺癌和宫颈癌，其中50岁或以上的人的相对发病率最低。睾丸生殖细胞癌是例外，它在唐氏综合症中的发病率较高。1型糖尿病也更常见。其他常见的先天性问题包括十二指肠闭锁、幽门狭窄、梅克尔憩室和肛门闭锁。虽然牙菌斑和口腔卫生差是促成因素，但这些牙周病的严重程度不能仅由外部因素来解释。免疫系统减弱也导致口腔中酵母菌感染的发生率增加（白色念珠菌）。在不允许堕胎的国家以及在更晚怀孕更常见的国家，更多的孩子出生时患有唐氏综合症。在挪威，每1000名活产婴儿中约有1.1人受到影响。

预期寿命
2015年的一项研究发现，唐氏综合症患者的预期寿命因种族而异。但是，一般来说，唐氏综合症患者的平均寿命超过60岁，并且还在不断攀升。

产前筛查及诊断
产前筛查
产前筛查旨在通过一系列非侵入性检测方法，对孕妇是否怀有唐氏综合征胎儿的可能性进行初步的风险评估，以决定是否需要进一步进行产前诊断。血清学筛查的指标包括妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、甲胎蛋白（AFP）、游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素（free β-HCG）、游离雌三醇（uE3）、抑制素-A（Inhibin A）、解整合素-金属蛋白酶12（ADAM12）以及胎盘生长因子（PLGF）等，而free β-HCG水平较高。虽然早期二联筛查的检出率约为60%，但假阳性率较高，存在漏诊及误诊的风险。

三联筛查：妊娠15至22周进行，增加了AFP和uE3的检测。唐氏综合征胎儿的AFP和uE3水平偏低。三联筛查的检出率为70%至78%，假阳性率为5%。

四联筛查：在三联筛查的基础上增加Inhibin A的检测，能够将检出率提高至80%以上，且假阳性率保持稳定。

超声软指标筛查
超声软指标筛查通过检测胎儿在形态和结构上的异常，特别是颈项透明层厚度（NT）和鼻骨发育情况来评估唐氏综合征的风险。结合超声检测胎儿的面部特征和“脑角”角度，筛查的预测准确率可以达到更高。

整合筛查
整合筛查结合了超声筛查和血清学筛查的优点，可以在提高唐氏综合征检出率的同时降低假阳性率。

产前无创筛查
产前无创筛查（NIPT）主要基于母体血浆中胎儿游离DNA（cffDNA）的检测。通过高通量DNA测序技术（NGS）检测cffDNA片段的相对丰度，可以判断胎儿是否存在21号染色体异常。NIPT的准确性受胎儿DNA含量）、母体体重、妊娠方式等因素影响，因此其检测时间通常选择在妊娠10至16周之间，已成为高风险孕妇的常规筛查手段。。

核型分析
核型分析是目前唐氏综合征诊断的“金标准”，也是最终确认诊断的常用方法。此外，该方法耗时较长，对操作技术要求较高。然而FISH技术只能检测特定的序列，且无法判断染色体的结构异常。

染色体微阵列分析
染色体微阵列分析（Chromosomal Microarray Analysis, CMA）包括比较基因组杂交微阵列（aCGH）和单核苷酸多态性微阵列（SNP array），主要用于全基因组层面的分析，能够检测出染色体的微重复和微缺失。aCGH通过对待检DNA和参考DNA进行荧光染色，然后混合与探针杂交，最后通过荧光信号强度对比分析基因组的异常。SNP array分辨率更高，能够检测基因组中单个碱基的变化。CMA具有高通量和高分辨率的特点，但其依赖参考基因组，若待测基因组与参考基因组存在显著差异，可能导致错误结果。。

历史
英国医生约翰兰登唐在1862年首次描述了唐氏综合症，认为它是一种独特的精神残疾类型，并在1866年更广泛发表的报告中再次描述。Édouard Séguin于1844年将其描述为与呆小病不同。到了20世纪，唐氏综合症已成为最容易辨认的精神残疾形式。

在古代，许多残疾婴儿或被杀害，或被遗弃。研究人员认为，许多历史艺术品都描绘了唐氏综合症，包括来自当今哥伦比亚和厄瓜多尔的前哥伦布时期Tumaco-La Tolita文化的陶器，以及16世纪的画作《基督之子的崇拜》。

随着 1950 年代核型技术的发现，识别染色体数目或形状的异常成为可能。这一发现发生在法国巴黎Hôpital Trousseau的Raymond Turpin实验室。Jérôme Lejeune和Marthe Gautier都是他的学生。

由于这一发现，这种情况被称为21三体。

医学伦理
日本根据《母体保護法》规定，不认可由于胎儿的問題而进行的人工堕胎。但是相关条文又说明「继续妊娠或分娩会在身体或经济理由上对母体健康造成显著的伤害」或者「对母体来说构成极大的精神問題」或者「由于精神問題对母体构成了极大的健康障碍」的情况下，妊娠未满22周前可以人工堕胎。但是堕胎的必要性需要指定医生的确认，能够进行的医疗机构也有指定。自2013年4月起至2014年4月對日本的7740位孕婦進行的產前檢查中，有113位從羊水檢查中得出有染色體病症，其中70人判定為唐氏症候群。最後110位孕婦決定墮胎，2位流產，只有1位孕婦選擇誕下患唐氏症候群的胎兒。

根据反堕胎人士提供的统计数据，在美国，百分之60以上被诊断患有唐氏综合症的胎儿被堕掉。有些反堕胎人士把針对这些胎儿的堕胎手术与“”相提并论，认为这是在草菅人命。他们指出，唐氏综合症患者同样有生存的权利，而且有能力对社会做出美好的贡献。2017年底，美國俄亥俄州通过一项法案，並由该州州长签署成为法律，禁止基于唐氏综合症而进行的堕胎。但是，一位联邦法官以该法律侵犯堕胎的宪法权利为由，暂时禁止該项法律实施。2018年4月16日，美國宾夕法尼亚州众议院以139票对56票的多数通过一项法案，禁止对被诊断患有唐氏综合症的胎儿进行堕胎手术。

参考文献
參考資料

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10. Zuckoff, M.（2002）. Choosing Naia: A Family's Journey. New York: Beacon Press.

唐氏综合症

三联筛查：妊娠15至22周进行，增加了AFP和uE3的检测。唐氏综合征胎儿的AFP和uE3水平偏低。三联筛查的检出率为70%至78%，假阳性率为5%。

四联筛查：在三联筛查的基础上增加Inhibin A的检测，能够将检出率提高至80%以上，且假阳性率保持稳定。

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