胺基醣苷類耳毒性（）是指氨基糖苷类抗生素在治療感染時對內耳結構造成的不可逆損傷，導致感音神經性聽力下降及前庭功能異常。此類耳毒性多為雙側、對稱、高頻優先的感音神經性聽力損失，常伴有耳鳴，停藥後仍可能持續進展，是長期或高強度氨基糖苷类治療的一項重要副作用。
臨床表現
氨基糖苷类耳毒性典型表現為雙側高頻感音神經性聽力損失，病程多為漸進且難以逆轉，部分患者會出現耳鳴、眩暈或平衡障礙。
耳蝸機制
在耳蝸內，氨基糖苷类主要損傷，其次為、螺旋神經節神經元與部分病例中的血管紋，常形成以基底圈為主的高頻優先聽力損失模式，與鉑類藥物耳毒性相似。
藥物進入
氨基糖苷类耳毒性與藥物進入毛細胞的途徑密切相關。這類抗生素主要透過纖毛尖端的機械感受轉導通道（mechanoelectrical transducer, MET通道）進入毛細胞，內淋巴的正電位與藥物的多陽離子特性促進其跨膜流入。實驗研究指出，提高MET通道開啟機率（例如聲音刺激）會增加氨基糖苷类內流；降低內淋巴鈣濃度、聲學預處理或使用MET通道阻斷劑則可減少藥物攝取和毛細胞死亡。
氨基糖苷类亦可藉內吞作用與其他非選擇性陽離子通道進入細胞，使藥物在溶酶體、內體及其他細胞器中累積。
多種動物與細胞模型顯示，一般抗氧化劑及粒線體標靶抗氧化劑（如mitoTEMPO）能部分減少氨基糖苷类引起的毛細胞損傷。
實驗亦觀察到自噬與類壞死性細胞死亡現象，在鐵依賴性脂質過氧化的條件下，鐵死亡與其他調控性細胞死亡形式可能也參與耳毒性發生。
攜帶m.1555A>G或較罕見的m.1494C>T變異者，即便在常規血中藥物濃度下，也可在短時間內出現雙側、重度或極重度感音神經性耳聾。
針對上游藥物進入途徑的介入，例如短暫降低MET通道活性或改變內淋巴環境，可以減少氨基糖苷类進入毛細胞，不過如何在維持正常聽覺功能與全身抗菌效力的前提下應用，仍有待研究。
監測
氨基糖苷类治療期間的聽力監測是降低耳毒風險的常規措施之一。建議在用藥前建立基線聽力，並於治療過程中定期進行純音聽力測試；在條件允許時，可加做延伸高頻與耳聲發射，以提高早期偵測敏感度。對需長期或高劑量使用胺基醣苷類的患者，特別是兒童或已知具有遺傳易感性者，通常建議縮短監測間隔，一旦檢出聽力惡化或耳蝸功能下降，即可考慮調整劑量或改用替代藥物。治療藥物濃度監測與每日只給藥一次等劑量設計有助減少耳蝸藥物累積，在維持殺菌效力的同時降低耳毒性風險。
研究與展望
對氨基糖苷类耳毒性的研究多利用啮齒類耳蝸外植體、斑馬魚與細胞模型，這些系統提供了關於藥物進入途徑、氧化壓力與細胞死亡機制的重要資訊，但在音調拓撲、毛細胞再生能力與藥物動力學方面與人類耳蝸仍有差異。關於鐵死亡等新型細胞死亡途徑，目前證據主要來自動物與體外實驗，尚需更多接近臨床情境的研究加以驗證。臨床資料方面，聽力監測方案與聽損定義尚未完全統一，追蹤時間亦常不足，可能低估停藥後長期耳毒性進展的程度。未來研究方向包括藥物基因组學風險分層、耳蝸標靶局部給藥系統，以及在保留抗菌效力前提下改善耳蝸安全性的抗生素與輔助治療策略。
參見
*耳毒性
*氨基糖苷类
*順鉑耳毒性
參考文獻
评论 (0)