頰部給藥()是一種局部給藥(topical administration)途徑 - 將藥物置於或應用於臉頰內側區域,讓藥物透過口腔黏膜(覆蓋口腔內部的組織)擴散並直接進入血液循環。與經由口服路徑相比,頰部給藥能為某些藥物提供更好的生物利用度,與更迅速的發揮藥效,原因為此類藥物未經人體的消化系統,而能避開首渡效應的緣故。頰部給藥的製劑形式有片劑與。
截至2014年5月,市場上已有多種頰部給藥形式的製劑,包括:精神科藥物 - ,阿片類藥物 - 丁丙諾啡、納洛酮與芬太尼,心血管疾病藥物 - 硝酸甘油,止吐劑 - 丙氯拉嗪,激素替代療法使用的睪酮,以及作為戒菸輔助劑的尼古丁。
學界已對疫苗的頰部給藥路徑進行過研究,但此方法面臨挑戰,主因在於人體存在免疫耐受機制 - 為防止身體對日常生活中頻繁接觸的各種免疫原產生過度反應,口腔黏膜傾向於忽略"外來抗原",而非誘發強烈的免疫應答。
片劑
頰部給藥片劑是一種固體劑型,經口施用於牙齦與臉頰內側襯裡之間。這些片劑停留在頰囊內,或是作用於口腔黏膜,或是透過頰黏膜迅速吸收。由於藥物經由頰黏膜吸收可繞過胃腸道的酶促降解與肝臟的首渡效應,醫療專業人員開立頰部片劑處方的情況日益普遍。
對於服藥順從性存在問題的患者 - 包括那些處於意識不清、市面上有多種此類藥物可供處方,常見的有Corlan(用於治療口腔潰瘍的皮質類固醇)、Fentora(用於止痛的芬太尼)以及Buccastem(用於止吐的丙氯拉嗪)。
藥物穿透頰黏膜最常見的途徑是。大多數親水性藥物透過被動運輸機制,經由細胞旁路徑滲透臉頰襯裡,而疏水性藥物則經由跨細胞途徑轉運。
頰部片劑在取得性、給藥與撤藥的簡便性方面具有許多優點,因此可提高患者的順從性。頰部片劑的顯著缺點有因誤吞而導致噎嗆的危險以及對牙齦的刺激。常見副作用有:噁心、嘔吐、頭痛、便秘和嗜睡。芬太尼的禁忌對象包括對芬太尼過敏者、無法耐受阿片類藥物者、急性或手術後疼痛管理患者,以及患有嚴重低血壓或嚴重阻塞性呼吸道疾病(如慢性阻塞性肺病(COPD))的患者。
注意事項包括需將片劑置於兒童不易看到,且無法觸及的地方,同時嚴禁對片劑吸吮、咀嚼是或吞嚥。其他評註包括:對肝臟受損或腎功能受損患者給藥時應謹慎、與CYP3A4誘導劑或抑制劑存在藥物交互作用、與中樞神經系統鎮靜劑(如抗組織胺藥)併用會增加中樞神經系統的副作用。
馬來酸丙氯拉嗪
馬來酸丙氯拉嗪屬於止吐劑與抗精神病藥類。這些頰部片劑用於治療與偏頭痛相關的嚴重噁心及嘔吐,亦用於處理思覺失調症的症狀。使用馬來酸丙氯拉嗪片劑的患者常見副作用有嗜睡、視力模糊、口乾與頭痛。這些片劑在罕見情況下可能引起嚴重的過敏反應(即過敏性休克)。馬來酸丙氯拉嗪在某些患者群體中禁忌使用,包括對馬來酸丙氯拉嗪過敏者,以及患有青光眼、癲癇和帕金森氏症等特定疾病的人群。有肝臟問題與前列腺問題患者亦應避免使用。
對於有血栓與中風高風險及相關風險因素(如高血壓與高膽固醇)的個體應特別謹慎。使用馬來酸丙氯拉嗪的人應避免直接暴露於陽光下,以防出現光敏感性,並應避免併用某些具鎮靜作用或引起口乾的藥物(如抗膽鹼劑),或針對心臟的藥物(如抗高血壓藥與抗凝劑)。其他評註包括:餐後服藥效果最佳,且突然停藥可能導致藥物戒斷症狀。
作用機制
頰黏膜與牙齦黏膜、舌下黏膜共同組成口腔黏膜。它由非角質化組織組成。它缺乏緊密連接,與腸黏膜與鼻黏膜不同,取而代之的是由橋粒、間隙連接與組成的鬆散細胞間連接。
藥物穿越頰黏膜主要有兩條途徑:跨細胞途徑與細胞旁途徑。頰部片劑也用於意識不清的患者。此外,即使意外吞下頰部錠劑,因為大多數此種藥物會被肝臟的首渡效應大量代謝而失活,不良反應通常很輕微。
因為口腔黏膜有豐富的血管分佈,頰部片劑的作用起始時間較口服膠囊/錠劑更短。這些令人不適的特徵可能導致患者意外將片劑吞下,或是不自覺地吐出。此外,對於需要的藥物,頰部片劑也不是首選。
配方與製造
頰部片劑是乾燥製劑,透過使局部黏膜表面脫水來實現生物黏附。許多生物黏附性頰部片劑配方是透過直接壓片法製成,其中包含緩釋劑與溶脹聚合物,這種設計的目的在以單向或多向方式將藥物釋放到唾液中。
由於唾液的沖刷與口腔活動(如說話或吞嚥)產生的機械壓力,傳統劑型難以讓藥物在黏膜局部或經黏膜給藥時,維持於血流與組織中有效的治療濃度。這兩項生理因素構成一套"清除機制" ,會不斷將藥物從黏膜表面移除,縮短藥物的留滯時間,而導致藥效表現難以預測。
為克服這些生理干擾並延長頰部錠劑活性成分與黏膜的接觸時間,製劑成分中通常需包含:黏膜黏附劑、滲透促進劑、酶抑制劑及溶解度調節劑。
黏膜黏附劑有助於維持藥物與吸收部位的長時間接觸。滲透促進劑提高藥物滲透黏膜(用於經黏膜給藥)或滲入上皮層(用於黏膜局部給藥)的能力。酶抑制劑參與保護藥物免受黏膜酶的降解,而溶解度調節劑則增加吸收不良藥物的溶解度。
參見
*藥理學
*給藥途徑
*
*舌下給藥
引用
外部連結
- [https://web.archive.org/web/20080117214436/http://www.generex.com/products/morphine-fentanyl.asp Generex Buccal Morphine and Fentanyl research]
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