高分子量激肽原（英语：High-molecular-weight kininogen；简称：HMWK或HK）是一种循环血浆蛋白。它不仅参与启动血液凝固过程，也能通过激肽系统生成血管舒张剂，即缓激肽。高分子量激肽原平时处于非活性状态，只有当它黏附于受损内皮下的结合蛋白从而启动凝血过程；或是与完整的内皮细胞或血小板结合以发挥凝血以外的功能时，才会被激活。
其他名称
过去，高分子量激肽原曾被称为高分子量激肽原-激肽释放酶因子、弗洛雅克因子（1975）、菲茨杰拉德因子（1975）和威廉斯-菲茨杰拉德-弗洛雅克因子，这些名称均源于最早被报道患有高分子量激肽原缺乏症的患者姓氏。其目前公认的名称是为了将其与低分子量激肽原（LMWK）区分开来，后者在组织（而非血清）的激肽系统中具有与前者类似的功能。
结构与功能
高分子量激肽原是一种具有六个功能域的α-球蛋白，在体内以单链形式循环，由626个氨基酸残基组成。重链包含第1、2和3结构域，轻链则包含第5和6结构域。第4结构域负责连接重链与轻链，此外，在靠近氮端和碳端的位置还通过一条二硫键相互连接。，这种血管舒张剂是通过激肽释放酶的正反馈释放的。经激肽释放酶裂解后，高分子量激肽原的第四结构域会释放出两个肽段，其中之一即为缓激肽。
激肽释放酶的裂解也有助于高分子量激肽原发挥最佳的辅激活因子功能。该裂解导致高分子量激肽原的构象发生改变，这可能增加其表面结合结构域的可及性，这可以解释为何裂解后的高分子量激肽原对带负电荷表面的亲和力增强。
活化的因子XI裂解高分子量激肽原后，会使其丧失辅因子功能，从而形成负反馈调节。
遗传学
高分子量激肽原和低分子量激肽原的基因都位于3号染色体（3q26）。KNG1基因转录本经过可变剪接会产生不同的成熟mRNA，这些mRNA的区别在于它们包含了前体mRNA最后两个外显子中的不同部分。因此，高分子量激肽原与低分子量激肽原的区别仅在于前者的轻链更大，而重链和缓激肽部分则是完全相同的。由于该缺乏症并不会增加出血风险或任何其他症状，因此这种缺乏症是一种性状，而非疾病。
参考文献
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