胰激肽

胰激肽（Kallidin）又称赖氨酰缓激肽（Lys-Bradykinin），是一种属于激肽家族的肽类激素。其分子结构为十肽，氨基酸序列为H-Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH。通过因子XII或少量的氨肽酶去除其氮端的赖氨酸，即可产生具有强生物活性的缓激肽分子。

形成
1940年代初，研究员欧根·韦勒（Eugen Werle）与同事弗朗茨·菲德勒（Franz Fiedler）深入研究了激肽释放酶等酶类在不同pH值下的生物活性与抑制特性。他们的研究阐明了激肽释放酶的特性和化学作用。该酶作为激肽系统中的一种酶，与人体的心血管系统、肾脏及炎症系统密切相关。

作用
胰激肽是一种具有生物活性的激肽。当受伤时，激肽释放酶会作用于激肽原前体，进而产生胰激肽。作为一种十肽，胰激肽与其他激肽一样，在多种病理过程中发挥着关键作用。激肽能通过增加血管加压物质的水平来调节血压。它们还可以与B1和B2细胞表面受体结合（皆为G蛋白偶联受体）。在癌症和创伤等多种医疗问题中，去精氨酸激肽作为激动剂介导B1受体并发挥作用。在糖尿病患者体内，组织激肽释放酶的表达会有所增加，而这种酶正是组织产生胰激肽的关键。因此，即使血液循环中的胰激肽水平正常，其在组织内部的产量也会局部上调，尤其是在心肌中。这种局部的胰激肽存在可能在糖尿病中发挥心脏保护机制的作用，有助于改善血管舒张，并帮助心脏适应慢性代谢和氧化应激。这也解释了为何ACE抑制剂和ARB类药物对糖尿病患者有积极疗效，因为这些药物能够延长激肽的活性。

虽然胰激肽对心血管疾病患者具有心脏保护作用，但在帕金森病等神经退行性疾病中，胰激肽却会产生负面影响。在帕金森病中，胰激肽通过其代谢产物[去精氨酸10]-胰激肽（DAKD）激活[https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/bradykinin-receptor-b1 B1受体通路]，从而放大神经炎症和氧化应激，加速多巴胺能神经元的死亡。当胰激肽通过酶促反应失去其碳端的精氨酸时，就会形成DAKD。这种代谢产物是B1受体的强效天然激动剂。B1受体在健康组织中极少表达，但在炎症、损伤或神经退行性病变期间会被高度诱导。因此，帕金森病患者体内的B1受体表达水平极高，导致神经元对DAKD高度敏感。研究发现，DAKD会导致强烈的氧化应激，触发与神经元死亡相关的促炎细胞因子分泌增加，并强烈抑制多巴胺受体D2，进而抑制多巴胺释放，以及神经元细胞的存活和信号传导能力。这些因素共同作用，直接恶化了神经元的存活，表明胰激肽衍生肽会加速神经元凋亡。

辨析
胰激肽与缓激肽结构相同，只是在氮端多了一个赖氨酸残基，并通过缓激肽受体传递信号。

尽管各类激肽表现出相似的功能和反应活性，但通过结合氮端靶向放射免疫测定、碳端靶向放射免疫测定和高效液相色谱法（HPLC），可以有效区分它们。

参见

• 激肽
• 缓激肽
• 激肽释放酶
• 激肽原

参考文献