曲普瑞林

曲普瑞林(INN:triptorelin),以Decapeptyl等商品名稱於市場中銷售,是一種(GnRH agonist)類似物,可抑制黃體成長素(LH)和濾泡刺激素(FSH)的表達。它於1975年獲得專利,並於1986年獲准用於醫療用途。曲普瑞林是世界衛生組織基本藥物標準清單中的治療替代方案。

它是一種十肽(pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2,具有十個胺基酸),屬於促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH agonist),通常以乙酸鹽或是的形式製備。

給藥途徑為肌肉注射及皮下注射。

主要適應症有:

*子宮內膜異位症
*縮小子宮肌瘤
*攝護腺癌
*治療伴有嚴重性偏離(具有強烈且持續的非正常性衝動)的男性性慾亢進

醫療用途
曲普瑞林在雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy)中被用於治療攝護腺癌(進行化學去勢,以降低體內雄激素(睪酮)的水平) 。

在英國,另一項常見用途是用於激素替代療法(hormone replacement therapy),以抑制跨性別者的睾酮水平(跨性別女性通常聯用戊酸雌二醇,跨性別男性則聯用睾酮)。螺內酯與醋酸環丙孕酮是跨性別者用於抑制性激素的其他藥物,但這些藥物的作用機制與曲普瑞林完全不同 。曲普瑞林也可作為性早熟症中的青春期阻斷劑使用。

藥物作用
曲普瑞林是一種類似物(GnRH analogue),亦稱為促性腺激素釋放激素類似物(LHRH analogue)。另由瑞士多國籍藥業以Diphereline與Gonapeptyl商品名稱銷售。在美國,由以商品名稱Trelstar銷售。另由Arbor Pharmaceuticals以Triptodur商品名稱(一種6個月長效緩釋注射劑)銷售。曲普瑞林在伊朗以商品名稱Variopeptyl銷售。在英國與德國,以Salvacyl商品名稱名銷售,用於治療性偏離。

歷史
曲普瑞林是由在美國杜蘭大學,由安德魯·沙利(一位出生於波蘭的內分泌學家,獲得1977年諾貝爾生理學或醫學獎)主持的實驗室研發而成。總部位於瑞士的私營生物製藥公司於1982年從杜蘭大學取得此藥物的授權,進行後續開發與商業化。

研究
曲普瑞林與其他抗雄激素藥物可能對治療強迫症有效。

體外人工受精療程中的劑量研究
曲普瑞林在體外人工受精(IVF)療程中的主要作用是抑制黃體成長激素(LH)過早激增。相關研究針對不同劑量的有效性進行深入探討:
*最低有效劑量:
經確定,每日僅需15微克的曲普瑞林,即可達到抑制LH激增的基本效果。
*劑量等效性:
臨床研究指出,每日使用50微克與100微克的劑量,在最終的IVF懷孕結果上具有相同的效力(等效性)。
*劑量下修的空間:
過去IVF所使用的GnRH激動劑劑量,多半是沿用治療晚期攝護腺癌的方案(以達成完全的性腺抑制)。然而多項比較研究顯示,在不影響療程結果的前提下,IVF所需的每日劑量其實有下調空間。
*垂體去敏感化階段的表現:
在從給藥開始到FSH刺激前的"去敏感化階段"中:
**15微克組與安慰劑組之間有顯著的統計學差異(證明其有效)。
**15、50與100微克組之間則無顯著差異,顯示低劑量即可達到預期效果。
*結論與證實:
內分泌研究已證實,每日僅需50微克的曲普瑞林,就能達到與"標準"100微克劑量相當的垂體去敏感化狀態。

於攝護腺癌之應用
攝護腺癌的發展依賴雄激素(睪酮),因此治療核心在於達成去勢以切斷其養分。曲普瑞林透過藥物手段,能使血清睪酮降至歷史定義的去勢標準(< 50奈克/分升)。現代技術顯示,雙側睪丸切除術後的睪酮水平約為15奈克/分升,而曲普瑞林能達到與手術相近的深層去勢效果,而有效抑制腫瘤。

引用文獻
延伸閱讀
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