ZAP-70（zeta链相关蛋白激酶70）是一种通常在淋巴细胞（T细胞、自然杀伤细胞和部分B细胞）膜表面附近表达的蛋白质。 当抗原与T细胞受体（TCR）结合后，ZAP-70 会被募集是其最为人所熟知的。此外，ZAP-70还在T细胞信号传导中发挥关键作用。
1991 年，ZAP-70 在 Jurkat细胞（一种可无限增殖的人源 T 淋巴细胞系）中被首次发现。其分子量为 70 kDa ，属于蛋白-酪氨酸激酶家族，是的近源同源物。SYK 和 ZAP-70 拥有共同的进化起源，从有颌脊椎动物的共同祖先中分化而来。 通过比较ZAP-70在 重症联合免疫缺陷病(SCID) 患者中的表达水平， 研究人员确定了ZAP-70 在 T 细胞活化中发挥重要作用。
专职性抗原呈递细胞（例如巨噬细胞、树突状细胞、朗格汉斯细胞和B细胞）通过MHC将加工过的抗原片段呈递给T细胞受体后，T淋巴细胞会被激活。激活后，TCR共受体CD4（表达于辅助性T细胞）或CD8（表达于细胞毒性T细胞）会与MHC结合，激活与共受体相关的酪氨酸激酶。Lck激活后会被移动到CD3复合物附近，并磷酸化该复合物免疫受体酪氨酸激活基序（ITAMS）中的酪氨酸残基，从而形成ZAP-70的结合位点。 CD3家族中最重要的成员是。 ZAP-70 的SH2 结构域与 CD3-zeta 双磷酸化 的ITAMs结合，从而在空间定位上诱导 ZAP-70 磷酸化T 细胞活化跨膜蛋白连接子(，LAT)。 T 细胞活化的最终将调控多种基因的转录，这些基因的表达产物使 T 细胞能够分化、增殖并分泌多种细胞因子。
临床意义
由于ZAP-70在淋巴细胞信号传导中的功能，它与多种影响淋巴细胞的疾病相关。ZAP-70的表达作为淋巴细胞存活的重要指标，与慢性淋巴细胞白血病（CLL）密切相关。 CLL是一种由骨髓中B细胞过度增殖引起的癌症。
在CLL患者中，ZAP-70 水平越高，预后会越差；ZAP-70 阳性的 CLL 患者平均生存期为 8 年，而 ZAP-70 阴性的患者平均生存期则超过 25 年。低水平的ZAP-70可以使得许多患者（尤其是老年患者）放心，因为进展迟缓的病情可能令他们终生无需任何治疗。 在 CLL 患者中，ZAP-70 水平越高，活化的恶性 B 细胞数量也越多。
ZAP-70 缺陷（）会导致一种常染色体隐性遗传的免疫缺陷，称为联合免疫缺陷（）。 联合免疫缺陷患者的淋巴细胞计数正常，但辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的浓度偏低。
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参见
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- T细胞受体
- 慢性淋巴细胞白血病
- 联合免疫缺陷（）
参考文献
延伸阅读
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外部链接
- [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK20221/ GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on ZAP70-Related Severe Combined Immunodeficiency]
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