來那度胺

來那度胺()以Revlimid(瑞復美)等商品名稱出售,是一種用於治療多發性骨髓瘤、和骨髓增生異常症候群 (MDS) 的藥物。有腎功能衰竭問題的患者可能須調整劑量。

醫療用途
多發性骨髓瘤
來那度胺用於治療多發性骨髓瘤。它是沙利度胺的分子類似物,但效力更高,可透過誘導細胞凋亡而將腫瘤血管新生、腫瘤分泌的細胞激素和腫瘤細胞增殖產生抑制。

來那度胺可有效誘發完全或是"非常好的部分性"反應,並提高。接受來那度胺治療多發性骨髓瘤的患者較常發生的不良事件包括嗜中性白血球低下、深靜脈血栓形成、感染和其他的風險增加。其產生繼發性造血及淋巴組織腫瘤(即罹患多發性骨髓瘤以外的血液系统腫瘤)的風險,仍低於使用此藥物治療復發性或難治性多發性骨髓瘤所產生的益處。對於使用來那度胺治療的患者來說,要調動其幹細胞以進行將會有較高的難度。FDA於2017年核准來那度胺作為多發性骨髓瘤患者在歷經自體幹細胞移植後所進行的獨立(即不加入地塞米松)。

(NICE)於2009年發佈最終評估,批准將來那度胺聯合地塞米松治療對那些在英格蘭和威爾斯,已接受過兩種或多種治療的多發性骨髓瘤的患者。

針對來那度胺與其他藥物聯合使用的情況所進行的評估,可看出來那度胺加上地塞米松,與連續使用硼替佐米(蛋白酶體抑制劑,屬於標靶治療的新型抗癌藥)加上來那度胺,再加上地塞米松的組合可能會延長患者的總生存期。

骨髓增生異常症候群
來那度胺於2005年12月獲得FDA批准用於患有低度或中度1風險(low- or intermediate-1-risk)骨髓增生異常症候群的患者,這些患者罹患有5號染色體長臂缺失症候群(5q缺失症候群),伴隨有或是不伴隨有其他染色體畸變。歐洲藥品管理局於2013年6月17日批准該藥物用於患有低度或中度1風險骨髓增生異常症候群的患者,這些患者罹患有5q缺失症候群,但無其他染色體畸變,依賴紅血球濃厚液輸注維生,且其他治療方案無效或是效果不佳。

被套細胞淋巴瘤
來那度胺被FDA批准作為一種特殊藥品,需經由配送,用於治療至少經過兩次治療(其中一次曾使用過硼替佐米)後,疾病再度復發或是發生進展的患者。

不良影響
來那度胺除具有胚胎-胎兒毒性(與先天性畸形有關聯)外,FDA還要求在藥品說明書上附加其可能會導致(包括嗜中性白血球低下和低血小板)和血栓形成的黑框警告。

來那度胺可能與繼發性惡性腫瘤、嚴重皮膚反應、過敏反應、、治療後假性腫瘤惡化(tumor flare reaction)、甲狀腺機能低下和甲狀腺功能亢進等不良反應有關聯。因此不能為已懷孕或在治療期間可能懷孕的女性開立處方。

靜脈血栓
來那度胺與其原型化合物沙利度胺一樣,可能會導致靜脈血栓形成,這是種可能會出現的嚴重併發症。在接受沙利度胺或是來那度胺,合併地塞米松、(用於治療多發性骨髓瘤等的化學療法藥物)或阿黴素(屬於蒽環類抗生素,作用於DNA,廣泛用於化學療法)以治療多發性骨髓瘤的患者中,發生靜脈血栓的機率很高。

史蒂芬斯-強森症候群
FDA於2008年3月將來那度胺列入一組20種處方藥列表中,進行潛在安全問題調查。研究顯示該藥品可能會升高史蒂芬斯-強森症候群(一種危及生命的皮膚病)的風險。

FDA在進行中的安全審查
FDA於2011年啟動一項持續的臨床試驗審查,發現使用來那度胺,在急性骨髓性白血病和B 細胞淋巴瘤等癌症的風險會增加,但並未因此建議患者停用。

作用機制
來那度胺曾在過去已成功用於治療發炎性疾病和癌症。它有多種作用機制,可將它們簡單區分為體外和體內兩種。

在分子層面上,來那度胺已被證明與泛素E3連接酶相互作用,並以此酶為目標來降解Ikaros轉錄因子(Ikaros鋅指蛋白)- 和。

歷史
來那度胺於2005年在美國被批准用於醫療用途(參見#Development)。根據研究報告,美國醫療保險(Medicare)於2020年為一位病患支付來那度胺的費用為231,397美元(並未將藥廠提供的折扣與回扣列入考慮)。

英國國家健康與臨床技術評估機構(NICE) 於2013年不允許在英格蘭和蘇格蘭使用來那度胺"治療患有特定類型骨髓增生異常症候群的患者",NICE認為"藥廠賽爾基因沒提供足夠的證據來證明使用來那度胺治療患有特定類型骨髓增生異常症候群的患者,每月要支付3,780英鎊(折合5,746.73美元)的費用具有合理性。"

在澳大利亞,對一個21天的療程,患者服用25毫克來那度胺片劑,負擔的成本為2,397澳元,但享有的患者只需支付30澳元。

參考文獻
抗腫瘤藥
芳香胺
作用機轉不明的藥物
戊二醯亞胺
免疫抑制劑
異吲哚啉
世界衛生組織基本藥物
RTT

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