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血管性血友病因子

Wikipedia · 2026-03-19 维基百科 👁 1 阅读

血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）音译冯·维勒布兰德因子，是一种由血管内皮细胞和巨核细胞合成而存在于血浆中的大分子糖蛋白，其与凝血因子VIII结合后，以复合物的形式存在于血液循环中。

血管性血友病因子不仅是第VIII因子的载体，而且在血小板黏附于内皮下组织的过程中起着重要作用，其参与损伤止血过程，在与整合素家族 αIIbβ3 和 αvβ3 结合后，调节血小板黏附，促进血栓形成。

VWF缺乏或缺陷会导致类血友病，并与许多其他包括血栓性血小板减少性紫癜、海德综合征和可能的溶血性尿毒综合征等疾病相关

生化特征
合成
VWF存在于血浆中，是一种大的多聚体糖蛋白，在内皮（ Weibel-Palade 小体中）、巨核细胞（血小板的α颗粒）和内皮下结缔组织中以超大VWF的形式组成型产生

  • A3结构域，与胶原蛋白结合（类血友病因子A型结构域）
  • C4结构域，其中RGD基序在激活时与血小板整合素αIIbβ3结合（类血友病因子C型结构域）
  • 其他C结构域，可能在ER二聚体中相互作用：较大的蛋白质在冷冻电镜显示出六个珠子（C和C样）结构域。
  • “胱氨酸结”结构域（位于蛋白质的C末端），VWF与血小板衍生生长因子、转化生长因子-β和β-人绒毛膜促性腺激素共享该结构域（类血友病因子C型域）

单体被糖基化，通过半胱氨酸残基通过二硫键交联，在内质网中排列成二聚体，并在高尔基体中排列成多聚体。就糖基化而言，VWF是少数携带ABO血型系统抗原的蛋白质之一。

VWF的多聚体可能非常大（>20,000 kDa），并且由80多个250 kDa的亚基组成。只有大的多聚体才展现出功能。VWF产生的一些裂解产物也会被分泌，但可能没有任何功能。

功能
VWF的主要功能是与其他蛋白质结合，特别是因子VIII ，并且它对于血小板粘附到伤口部位很重要。

分解代谢
VWF的生物分解（分解代谢）主要由ADAMTS13酶（"a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif no. 13"的缩写 ）介导。它是一种金属蛋白酶，可在A2结构域中第842位的酪氨酸和第843位（或基因的1605-1606）的蛋氨酸之间切割VWF，将多聚体分解成更小的单元，并被其他肽酶降解。

vWF在人血浆中的半衰期约为16小时；不同个体的VWF分子的糖基化变异导致这个数字可能在4.2至26小时的较大范围波动。肝细胞和巨噬细胞吸收vWF，并通过ASGPR和LRP1进行清除。SIGLEC5和CLEC4M也识别vWF。 大多数vWD 病例是遗传性的，但VWF异常可能是获得性的；例如，主动脉瓣狭窄与IIA型类血友病有关，导致胃肠道出血，这种关联被称为海德综合征。

在血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和溶血性尿毒症综合征（HUS）中，ADAMTS13要么存在缺陷，要么被针对该酶的抗体抑制。这导致VWF超大多聚体的分解减少和微血管病性溶血性贫血，伴有纤维蛋白和血小板在小血管中沉积以及毛细血管坏死。在TTP中，受影响最明显的器官是大脑；在HUS中则是肾脏。

在首次患有缺血性中风（由于血液凝固）的人群中，常见较高水平VWF。发生率不受ADAMTS13影响，唯一重要的遗传因素是人的血型。研究发现，高血浆VWF水平是房颤患者大出血的独立预测因子。

历史
VWF以芬兰医生埃里克·阿道夫·冯·维勒布兰德的名字命名，他于1926年首次描述了奥兰群岛家庭中的一种遗传性出血性疾病。尽管维勒布兰德没有确定确切的病因，但他类血友病 （vWD）与血友病和其他形式的出血素质区分开来。

20世纪50年代，vWD被证明是由血浆因子缺乏引起的（而不是由血小板疾病引起），并且在20世纪70年代，VWF蛋白被纯化。 和同事开发了一种VWF功能的定量测定方法，至今仍是VWD实验室评估的支柱。

反应
VWF已被证明与I型胶原蛋白alpha1相互作用。

最近有报道称，VWF内部的协同作用和相互作用提高了初次止血的吸附概率。这种合作可以通过计算流动的VWF一旦穿过另一吸附的VWF的吸附概率来证明。这种合作是在很宽的剪切速率范围内进行的。

參見

  • 类血友病
  • 巨大血小板综合征

參考文獻
外部链接

#糖蛋白 #凝血系统 #血蛋白 #位於12號人類染色體的基因

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