{{Infobox drug|Verifiedfields=changed|verifiedrevid=460773860|image=File:Darunavir structure.svg|width=200px|alt=|image2=Darunavir ball-and-stick animation.gif|width2=|alt2=|caption=|pronounce=|tradename=Prezista, Prezcobix, others达芦那韦通常与低剂量的利托那韦或考比司他一起使用，以提高达芦那韦的水平。
达芦那韦常见的副作用包括腹泻、恶心、腹痛、头痛、疹和呕吐。达芦那韦属于蛋白酶抑制剂（PI）类，通过阻断HIV-1蛋白酶起作用。它于 2006年6月23日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。它也在世界卫生组织基本药物标准清单里。固定剂量的组合药物达芦那韦/考比司他（商品名Rezolsta销售）可作为单一药丸使用。
医疗用途
达芦那韦是Office of AIDS Research Advisory Council（DHHS）推荐给成人和青少年地治疗方案，无论他们过去是否接受过艾滋病治疗。在一项针对从未接受过艾滋病治疗的患者的研究中发现，如果每天给药一次，在96周时，达芦那韦将与洛匹那韦/利托那韦一样有效。2008年10月21日，FDA批准将达芦那韦用于以前未接受过艾滋病治疗的人。与其他抗逆转录病毒药物一样，达芦那韦并不能治愈艾滋病。
当达芦那韦与利托那韦和其他抗逆转录病毒药物联合使用时，适用于治疗成人和三岁及以上儿童的人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的感染。
负面影响
人们通常可以很好地耐受达芦那韦的药性。疹是最常见的副作用（7%的患者）。达芦那韦的开发是为了增加与 HIV-1蛋白酶的相互作用，并对HIV-1蛋白酶突变具有更强的抵抗力。Kd（解离常数）为4.5 x 10−12M，达芦那韦与PR的相互作用更强，并且其解离常数是其他蛋白酶抑制剂的百分之一至千分之一。这种强烈的相互作用来自达芦那韦和PR活性位点的主链之间增加的氢键（图2）。与FDA开发和批准的大多数蛋白酶抑制剂相比，达芦那韦的结构使其能够与PR活性位点形成更多的氢键。此外，HIV-1蛋白酶的主链在存在突变的情况下保持其空间构象。因为达芦那韦与蛋白酶的这个稳定部分相互作用，所以PR-PI相互作用不太可能被突变破坏。达芦那韦通过氢键与这些催化性天冬氨酸和活性位点的主链相互作用，特别结合残基Asp25、Asp25'、Asp29、Asp30、Asp30'和Gly27（图3）。这种相互作用阻止了病毒复制，因为它竞争性地抑制病毒多肽进入活性位点并与该蛋白质的酶促部分强烈结合。
历史
之间的氢键。带有红色残基的键表示PI沙奎那维和HIV-1蛋白酶之间也存在氢键。而带有蓝色残基的氢键是达芦那韦独有的。]]
达芦那韦于2006年6月获准在美国使用，并于2007年2月在欧盟使用。然而，由于HIV-1蛋白酶结构上的耐药性突变，导致该抑制剂不再有效。HIV基因组具有很高的可塑性，因此已经能够对多种HIV-1蛋白酶抑制剂产生耐药性。自沙奎那维以来，FDA已经批准了数个蛋白酶抑制剂，其中包括达芦那韦。
参见
- 贝卡那韦
参考文献
拓展阅读
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外部链接
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