上游开放阅读框(Upstream open reading frame,簡稱uORF)是位於真核生物mRNA5′非翻译区(5′ UTR)的開放閱讀框(ORF),可調控(一般為抑制)mRNA主要ORF的轉譯,少數案例中(如酵母菌的Gcn4基因)uORF則可促進主要開放閱讀框的轉譯,為細胞調控基因表現的機制之一。
人類基因中約有50%在mRNA的5′ UTR具有uORF,一般長2至100個密碼子,多為抑制主要開放閱讀框的轉譯,有些mRNA含有超過一個uORF。
機制
轉譯起始時43S起始前複合物會自mRNA的5′往3′移動以尋找起始密碼子,遇到uORF的起始密碼子時即會開始轉譯,轉譯uORF時核糖體可能發生停滯(並啟動无义介导的mRNA降解),或在結束轉譯後脫離mRNA,不再繼續轉譯下游的主要ORF,因此抑制主要ORF的基因表現,40S核糖体亚基也可能在完成uORF的轉譯時繼續結合在mRNA上並往3′移動,找到主ORF的起始密碼子並重新啟動轉譯,其中有些可參與轉譯調控,或與細胞中其他蛋白結合而影響其他反應。
參考文獻
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