氯法齊明

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| drug_name = 氯法齊明
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| IUPAC_name = N,5-bis(4-chlorophenyl)-3-(1-methylethylimino)-5H-phenazin-2-amine
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| bioavailability = 45%–62%
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| metabolism = 不明
| elimination_half-life = 70 天

常見的副作用包括腸胃不適以及皮膚變色（著色一般只維持數個月），嚴重者則可能發生小腸梗阻。若發現因用藥而導致腹痛或嘔吐等副作用，或需要減低劑量甚至停止用藥。對懷孕的影響不明。

醫療用途
治療痲瘋是氯法齊明現時最主要的醫療用途，暫時仍未有其他的醫療用途被證實為安全或有效。此藥物亦適用於耐碸類藥物痲瘋桿菌菌株。

2020至2021年在人體細胞和生物模型中進行的研究，指出氯法齊明對SARS-CoV-2有著有效的抗病毒活動，或能用作相關治療用途。氯法齊明現正接受臨床試驗測試其對治療新冠病毒病患者的效果。

劑量
以Lamprene作為商品名的氯法齊明藥物是一顆啡色的明膠膠囊，每顆含有100mg的有效成分（亦有僅含50mg）。服用劑量一般根據醫師指示而定。
罕見副作用
少於1%的人發展出抑鬱的症狀（和色素沉著有關連）以及小腸梗阻等可能致死的嚴重副作用。

作用機理
抑制DNA的複製 （抑菌）
氯法齊明有著廣效的抗微生物活性，但其效果對於分枝桿菌尤其有效。其抗菌活性由多個不同的抑菌機制和殺菌機制共同組成，一般相信因此細菌難以對它產生耐藥性。

氯法齊明的抑菌能力頗為顯著，它會和DNA上的鳥嘌呤鹼基結合，從而阻斷DNA的複製以抑制細菌增殖。

干擾ATP的合成 （殺菌）
氯法齊明對於增殖速度快的分枝桿菌有着較差的殺菌效果，但對於增殖速度慢的分枝桿菌（如導致痲瘋的痲瘋桿菌）則有着較好的殺菌能力（雖然效果依然緩慢）。

因為其高度親脂性，氯法齊明分子能有效穿過細菌的細胞膜，再與分枝桿菌的呼吸鏈發生相互作用（氯法齊明會與四烯甲萘醌競爭來自NADH的電子）而受到還原，隨後便被氧分子氧化，經由不斷的氧化還原循環而生成活性氧類。活性氧類會干擾ATP的合成，令細菌的ATP耗盡而終致細菌死亡。

研究
2021年3月，香港大學聯同其他多所大學所組成的研究團隊發表研究，發現氯法齊明帶有廣效的抗冠狀病毒活性（包括SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV），在人體細胞模型以及動物活體模型中均顯示出能夠預防新冠病毒感染的作用。研究指出氯法齊明能抑制冠狀病毒的RNA複製以及自我複製，並阻止冠狀病毒通過刺突蛋白介導的膜融合過程進入人體細胞。團隊從所建立的金黃敘利亞倉鼠模型中，亦發現氯法齊明無論用作感染前或感染後的療程，都能顯著地減低在肺部和糞便中的病毒量以至肺部損傷，並能舒緩病毒感染所引起的炎性反應。香港大學正進行臨床試驗（配合干擾素β-1b作為療程）以測試其對治療新冠病毒病患者的臨床療效。

氯法齊明在人體中有著良好的耐受性，在達至200mg/天的劑量仍顯示出理想的安全性。因為其低生產成本（現時較標準用以治療新冠病毒病患者的藥物瑞德西韋每療程劑量的價格約3,120美元，而每片氯法齊明藥片（100mg）的價格只需1.43美元）以及可直接經口服給藥的方便性，對於治療新冠病毒病患者氯法齊明或是具吸引力的門診療程選擇。

參考資料
外部連結