融合抑制剂

的模式简图,简图下方中部简要说明了两种融合抑制剂5-Helix和C37的作用机制(靶点都是蛋白)]]
融合抑制剂(),又称为进入抑制剂(),是一种抗艾滋病靶向药物,能夠防止艾滋病病毒(HIV)与质膜融合從而阻断HIV感染CD4+ T细胞。融合抑制剂不仅能避免HIV感染人体、防止患上获得性免疫缺陷综合症(AIDS,即艾滋病),还能使HIV携带者或艾滋病患者体内的HIV生命周期在这一步阻断,控制病情。

截至2019年,美国食品药品监督管理局(FDA)一共批准三种融合抑制剂类药物上市:恩夫韦地(enfuvirtide,商品名Fuzeon)、伊巴珠单抗(商品名Trogarzo),以及马拉韦罗(maraviroc,商品名Selzentry)。

作用机制
HIV进入细胞时与细胞融合过程的分子机理已得到阐明。HIV病毒包膜上的糖蛋白与蛋白形成了一个异三聚体蛋白复合物。在HIV侵入人CD4+ T细胞时,gp120糖蛋白首先会与CD4+ T细胞表面作为受体的CD4分子发生相互作用,紧接着与作为的细胞表明蛋白CCR5或CXCR4结合,gp41蛋白与质膜结合并进行固定,这一过程完成后,HIV的病毒包膜会与CD4+ T细胞的质膜融合,HIV藉此進入CD4+ T细胞中。先前的研究表明,HIV较难感染CCD5表面蛋白的天然缺陷个体,艾滋病在这类个体体内发展速度也较慢,这使得融合抑制剂的研发成为可能。

目前获批的三种融合抑制剂类药物恩夫韦地(enfuvirtide,商品名Fuzeon)、伊巴珠单抗(商品名Trogarzo),以及马拉韦罗(maraviroc,商品名Selzentry)有各不相同的作用机制。

临床意义与副作用
融合抑制剂可以用作阻断药物,在人体面临HIV感染风险时阻止HIV感染人体,使人免于患上获得性免疫缺陷综合症(AIDS,即艾滋病)。此外,融合抑制剂能在侵入细胞这一步阻断HIV的生命周期,使艾滋病患者的病情得到控制。同类药物马拉韦罗可能造成咳嗽、发烧、上呼吸道感染、腹痛、皮疹、姿位性低血压、肌肉骨骼系统异常等症状,同时具有一定肝毒性(经皮疹和嗜酸粒细胞增多)、可能使心肌梗塞的概率提高。

参见
*抗艾滋病药物
*艾滋病病毒(HIV)
*细胞融合
*CCR5、CXCR4

参考资料
外部链接
*[https://www.hiv.uw.edu/page/treatment/drugs#entry-inhibitors National HIV Curriculum网站上对融合抑制剂的介绍页面]

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