左氧氟沙星

左氧氟沙星（INN：levofloxacin），常见商品名可乐必妥，是一种广谱抗生素，用于治疗多种细菌感染，包括急性细菌性鼻窦炎、肺炎、幽门螺杆菌（与其他药物联合使用）、尿路感染、慢性细菌性前列腺炎和某些类型的肠胃炎。它可以通过口服、静脉注射

常见的副作用包括恶心、腹泻和睡眠困难。在母乳喂养期间使用此类中的其他药物似乎是安全的；然而，左氧氟沙星的安全性尚不清楚。它在世界卫生组织基本药物标准清单中。它可作为通用名药物使用。

医疗用途
左氧氟沙星用于治疗感染，包括：呼吸道感染、蜂窝组织炎、尿路感染、前列腺炎、炭疽、心内膜炎、脑膜炎、盆腔炎、旅行者腹泻、肺结核和鼠疫，可口服、静脉注射

左氧氟沙星用于治疗肺炎、尿路感染和腹部感染。自2007年起，美国传染病学会和美国胸科学会建议，当存在心脏病、肺病或肝病等共病或需要住院治疗时，左氧氟沙星和其他呼吸氟喹啉类药物作为社区获得性肺炎的一线治疗。左氧氟沙星在呼吸机相关性肺炎和医疗保健相关性肺炎的推荐治疗方案中也发挥着重要作用。

自2010年起，美国传染病学会建议将其作为成人导管相关尿路感染的一线治疗方案。建议与甲硝唑联合使用，作为轻中度社区获得性腹腔感染成年患者的几种一线治疗方案之一。IDSA还建议将其与利福平联合作为人工关节感染的一线治疗。美国泌尿学协会建议将左氧氟沙星作为前列腺活检时预防细菌性前列腺炎的一线治疗。自 2004 年起，研究该病症的 NIH 研究网络建议治疗细菌性前列腺炎。

左氧氟沙星和其他氟喹诺酮类药物也被广泛用于治疗简单的社区获得性呼吸道和泌尿道感染，主要医学学会通常建议使用更老、更窄谱的药物，以避免氟喹诺酮耐药性的发展。由于其广泛使用，大肠杆菌和肺炎克雷伯菌等常见病原体已产生耐药性。截至2013年，在许多国家，与这些病原体相关的医疗保健感染的耐药率超过20%。

左氧氟沙星也被用作抗生素滴眼液，以防止细菌感染。与滴眼液或注射单用相比，在白内障手术中使用左氧氟沙星滴眼液，同时注射头孢呋辛或青霉素，可降低发生眼内炎的机会。

孕妇及哺乳期妇女
根据FDA批准的处方信息，左氧氟沙星属于妊娠C类。左氧氟沙星确实渗透到母乳中，尽管母乳喂养婴儿中的左氧氟沙星浓度预计较低。由于对婴儿的潜在风险，制造商不建议哺乳期母亲服用左氧氟沙星。

在一项研究中，作为三项疗效试验的一部分，对1534名接受左氧氟沙星治疗的青少年患者（6个月至16岁）进行了随访，以评估治疗后12个月内发生的所有肌肉骨骼事件。在12个月的随访中，肌肉骨骼不良事件的累积发生率为3.4%，而在接受其他抗生素治疗的893名患者中为1.8%。在左氧氟沙星治疗组中，大约三分之二的这些肌肉骨骼不良事件发生在前60天，86%为轻度，17%为中度，并且均在无长期后遗症的情况下得到缓解。

抗菌谱
左氧氟沙星和新一代氟喹诺酮统称为“呼吸性喹诺酮类”，以区别于早期的氟喹诺酮类药物，后者对重要的呼吸道病原体肺炎链球菌表现出适度的活性。

与环丙沙星等早期氟喹诺酮衍生物相比，该药物对重要的呼吸道病原体肺炎链球菌的活性增强。因此，它与最近开发的氟喹诺酮类药物（如莫西沙星和吉米沙星）一起被视为“呼吸性氟喹诺酮”。与环丙沙星相比，它对革兰氏阴性菌，尤其是铜绿假单胞菌的活性较低，并且缺乏莫西沙星和吉米沙星的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性。左氧氟沙星对厌氧菌具有中等活性，其抗结核分枝杆菌和其他分枝杆菌（包括鸟分枝杆菌复合物）的效力约为氧氟沙星的两倍。

其活性谱包括引起呼吸道、泌尿道、胃肠道和腹部感染的大多数细菌病原体，包括革兰氏阴性（大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯氏肺炎菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）、革兰氏阳性（对甲氧西林敏感但不耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和化脓性链球菌）和非典型细菌病原体（肺炎衣原体和肺炎支原体）。与环丙沙星等早期氟喹啉类抗生素相比，左氧氟沙星对革兰氏阳性菌的活性更高，

耐药性
对氟喹诺酮类药物的耐药性在葡萄球菌和假单胞菌中很常见。抵抗以多种方式发生。一种机制是通过改变拓扑异构酶IV酶。携带Ser-81-->Phe和Ser-79-->Phe突变的肺炎链球菌Gyr A+Par C的双突变形式对环丙沙星的反应性低8到16倍。

禁忌症和相互作用
包装插页提到，已知对左氧氟沙星或其他喹诺酮类药物过敏的患者应避免使用左氧氟沙星。

与所有氟喹诺酮类药物一样，左氧氟沙星禁用于癫痫或其他癫痫病患者，以及有喹诺酮类药物相关肌腱断裂病史的患者。具有阻止华法林和苯丙香豆素分解的潜力。这可能会导致华法林等药物的更多作用，从而导致更多潜在的副作用，例如出血。

非甾体类抗炎药与大剂量氟喹诺酮类药物联合使用可能导致癫痫发作。

当左氧氟沙星与含有氢氧化镁或氢氧化铝的抗酸剂一起服用时，两者结合形成难以从肠道吸收的不溶性盐。左氧氟沙星的血清峰值浓度可能降低90%或更多，这可能会阻止左氧氟沙星发挥作用。当左氧氟沙星与铁补充剂和含锌的多种维生素一起服用时，也报告了类似的结果。

2011年一项审查氟喹诺酮类药物肌肉骨骼并发症的审查提出了运动员用药指南，呼吁尽可能避免使用所有氟喹诺酮类抗生素，如果使用它们：确保获得肌肉骨骼风险的知情同意，并告知教练组；如果使用氟喹诺酮类药物，请勿使用任何皮质类固醇；在治疗期间考虑膳食补充剂镁和抗氧化剂；减少训练直到抗生素疗程结束，然后小心增加恢复正常；并在课程结束后监测六个月，如果出现症状，则停止所有体育活动。

不良反应
不良反应通常为轻度至中度。 然而，有时会出现严重、致残和可能不可逆的不良反应，因此建议限制氟喹诺酮类药物的使用。

其中最突出的是不良反应，该不良反应在 2016 年成为FDA黑框警告的原因。此类损伤，包括肌腱断裂，在停止治疗后长达 6 个月内观察到； 较高剂量的氟喹诺酮类药物、老年人、移植患者以及当前或历史使用过皮质类固醇的患者风险较高。左氧氟沙星的美国标签还包含一个黑框警告，警告神经系统疾病重症肌无力症状的恶化。同样，英国药品和保健品监管机构的建议警告罕见但致残且可能不可逆的不良反应，并建议限制使用这些药物。增加年龄和使用皮质类固醇似乎会增加肌肉骨骼并发症的风险。关于左氧氟沙星和其他氟喹诺酮类药物是否以及在何种程度上比其他广谱抗菌药物更频繁地产生严重不良反应，医学文献存在一些分歧。

有一些左氧氟沙星与特发性颅内高压相关的病例报告。

关于更常见的不良反应，在29项临床试验中暴露于左氧氟沙星的7537名患者的汇总结果中，4.3%的患者因药物不良反应而停止治疗。导致停药的最常见不良反应是胃肠道反应，包括恶心、呕吐和便秘。总体而言，7%的患者出现恶心、6%的头痛、5%的腹泻、4%的失眠，以及其他发生率较低的不良反应。

需要更多的研究来确定最佳剂量和治疗时间。

过量服用
在动物身上进行的过量实验显示出身体失去控制和下垂、呼吸困难、震颤和抽搐。 超过1500mg/kg口服和250mg/kg IV的剂量在啮齿动物中产生了显着的死亡率。拓扑异构酶IV是分离细菌细胞分裂前已复制（加倍）的DNA所必需的。由于DNA没有被分离，这个过程就停止了，细菌就不能分裂。另一方面，DNA旋转酶负责使DNA超螺旋，使其适合新形成的细胞。这两种机制都相当于杀死细菌。左氧氟沙星起到杀菌剂的作用。

截至2011年，该药物对肌肉骨骼并发症的作用机制尚不清楚。这种对映异构体与 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 的结合比其 (+)-(R)-对应物更有效。但后来被重新开发为纯对映异构体。该分子上的不同官能团包括羟基、羰基和芳环。

该物质用作半水合物，其经验式为 C18H20FN3O4·½H2O，分子量为370.38g/mol。左氧氟沙星为淡黄白色至黄白色结晶或结晶性粉末。

历史
左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类药物，是氧氟沙星的异构体之一，是诺氟沙星的广谱构象锁定类似物；氧氟沙星和左氧氟沙星都是由第一三共的科学家合成和开发的。第一制药的科学家们知道氧氟沙星是外消旋体，但试图分离这两种异构体没有成功；1985年，他们成功地分别合成了纯左旋形式，并表明它比另一种形式毒性更小，效力更强。

它于1993年首次获准在日本上市，用于口服给药，第一制药以Cravit品牌在日本上市。

此时，左氧氟沙星已成为重要药物。2009年，仅强生公司的左氧氟沙星和氧氟沙星在全球的总销售额就达16亿美元。

诉讼
截至2012年，强生公司面临大约3400起州和联邦诉讼，这些诉讼由声称左氧氟沙星造成肌腱损伤的人提起；约1900人在明尼苏达州美国地方法院的集体诉讼中待决，约1500人在新泽西州地方法院待决。

2012年10月，强生在明尼苏达州的诉讼中解决了845起案件，此前强生公司在前四起案件中的三起胜诉，进入审判阶段。 截至2014年5月，除363起案件外，其余案件均已结案或宣判。

参考文献
外部链接
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