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丙泊酚 (INN:propofl)旧称(双)异丙酚(disoprofol),是一种烷基酚类的快速短效静脉注射麻醉药,用于全身麻醉的诱导和维持以及危重患者镇静;具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速、恢复较为舒适,以及副作用(例如:嗜睡、苏醒后噁心 、嘔吐)发生率低等优点。
丙泊酚常见商品名有得普利麻(Diprivan)等,目前已有許多通用名藥物(學名藥)於市場中流通,其化学名为2, 6-双异丙基酚(2,6-diisopropylphenol);由于本品外观如牛奶一样,常俗称「牛奶針」。本品亦可作為兽医用藥物使用。
丙泊酚起效时间约30秒,給藥後2分鐘藥效達到最強,且一般可以維持5至10分鐘。並於1986年在英國和紐西蘭作為脂質乳化劑而引入治療用途。丙泊酚於1989年10月獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准。它已列入世界衛生組織的基本藥物清單之中。
用途
麻醉
丙泊酚已大致取代硫噴妥鈉,而幾乎成為唯一受採用,作為誘導全身麻醉的藥物。
它也經常用作一種稱為麻醉維持技術中的一種藥物,主要使用手動編程輸注泵(用於簡單持續輸注),或是電腦控制輸注泵(用於,TCI)。
丙泊酚還用於接受機械通氣,但未接受手術的個體(例如進入加護病房中的患者)作鎮靜之用。對於危重病患,丙泊酚在有效性和總體成本方面都優於勞拉西泮的。由於使用丙泊酚可縮短住院時間,較用途相似的藥物所造成的總體成本相對為低。這兩種藥物的分子在靜脈注射混合物中可相容。
常規程序鎮靜
丙泊酚用於胃腸內窺鏡檢查程序(例如大腸鏡檢查等)既安全且有效。它比使用咪達唑侖後所需的恢復時間更短。它也可與阿片類藥物或苯二氮平類藥物組合使用.由於丙泊酚的快速誘導和較短的恢復時間,也廣泛用於對接受磁振造影(核磁共振)程序的嬰兒和兒童進行鎮靜用途。它也經常與氯胺酮組合使用,副作用很小。
COVID-19
FDA於2021年3月發佈緊急使用授權(EUA)給"Propofol‐Lipuro 1%",用於連續輸注以維持在加病房中需要機械通氣,且年齡超過十六歲,疑似或確診COVID-19患者,作鎮靜用途。在公共衛生緊急時期內,將"Fresenius Propoven 2% Emulsion"或"Propofol-Lipuro 1%"僅供疑似或確診COVID-19的患者被認為並不可行,因此它被提供給所有接受機械通氣的患者。
癲癇持續狀態
癲癇持續狀態可被定義為持續超過五分鐘的癲癇發作,且需使用來管理。有數個處理指南皆建議使用丙泊酚來治療難治性癲癇持續狀態。
其他用途
在加拿大的醫療協助死亡
在加拿大,致命劑量的丙泊酚用於醫療協助死亡的用途,迅速誘導個體深度昏迷和死亡。過程中會追加一劑羅庫溴銨作麻痺用途,以確定死亡達成。
執行死刑
丙泊酚作為處決程序之用已受到考慮,但尚未有人經由此執刑。主要是由於歐洲製造商和政府禁止用於此目的的丙泊酚出口。
娛樂性使用
目前已有透過自身給藥,進行娛樂性使用丙泊酚的報導。但由於其藥效強勁,如要安全使用需要高度監測,且自我給藥致死的案例不斷受到報導,而致作娛樂用途的案例相對罕見。娛樂性使用所所得的短期效果包含有輕微的欣快感 、幻覺和去抑制作用(指解除或減弱通常用來控制衝動、情緒、行為或社會適當性的約束和限制)。
平日有機會接觸到此藥物的醫務人員(如麻醉師)中,已有人發現它可作娛樂性用途 。根據報導,此情況在輪班工作中有短暫休息時間的麻醉師中較為常見 - 使用後通常會產生已充分休息的感覺。但已有報導,長期使用會導致成癮。
製造
商業化製造乳化的無菌丙泊酚製劑,過程較為繁複及困難。
最初供人類使用的製劑是以聚乙氧基化蓖麻油(商品名稱"Cremophor")來配製, 但出現數量過多的過敏性休克事件。最終改為添加大豆油,含1%丙泊酚的乳化劑。無菌乳化劑穩定性,取決於表面活性劑的膠束大小與多重因素的相互作用。
副作用
使用丙泊酚最常見的副作用之一是注射部位疼痛,尤其是在較小的靜脈中進行時。 其他副作用有與血管舒張相關的低血壓、誘導劑量後短暫的呼吸暫停,以及腦血管效應 。
丙泊酚還可能導致全身血管阻力、心肌血流量和氧氣消耗量降低,可能是由於直接血管舒張而導致。雖然丙泊酚廣泛在加護病房的成人患者中使用 ,但與發生在兒童患者中的副作用似乎更令人擔憂。在1990年代曾發生多起與丙泊酚鎮靜相關的兒童死亡報告,而促使FDA發佈用藥警示。
丙泊酚還會導致腦血流量、腦代謝耗氧量和顱內壓降低。此外,丙泊酚可能會讓眼壓本來正常的個體出現眼內壓降低達50%的程度。
一個罕見,但更嚴重的副作用是肌張力障礙。輕微的肌陣攣很常見,與其他靜脈注射催眠劑一樣。
丙泊酚還被報導會在一些個體中引起陰莖異常勃起,且觀察到它會抑制快速動眼期睡眠,並在某些患者中惡化其原本已經不佳的睡眠品質。
罕見的副作用有:
*焦慮
*視力改變
*尿液渾濁
*咳血
*譫妄或幻覺
*排尿困難
*吞嚥困難
*眼睛、嘴巴、鼻子或喉嚨乾燥
*性功能障礙
丙泊酚與其他的全身麻醉製劑一樣,只能由受過適當訓練的人員,在配備完善的監測設備、氣道管理工具、氧氣供應、人工通氣和心肺復甦設施的環境下使用。
由於丙泊酚製劑中使用卵磷脂和大豆油,縱然添加有細菌抑制劑苯甲醇,仍易受到細菌污染。因此一些醫院要求連續丙泊酚輸注的輸注管路,需每隔12小時進行更換,以策安全。
丙泊酚輸注症候群
丙泊酚輸注症候群是一種罕見但可能致命的副作用。這種嚴重的代謝異常,主要發生在那些危重症患者身上。當他們長期接受高劑量藥物輸注時,特別是如果同時合併使用兒茶酚胺或皮質類固醇等藥物,就可能引發。
藥物交互作用
如果丙泊酚與其他呼吸抑制劑,包括苯二氮平類藥物一起給予,對呼吸系統的影響會增加。
藥理學
藥效學
丙泊酚被提出具有多種作用機制,既通過增強活性,而成為γ-胺基丁酸受體正變構調節劑 ,藉此減緩通道關閉時間。在高劑量的丙泊酚下,有可能在沒γ-胺基丁酸的情況下活化γ-胺基丁酸受體,而同時充當γ-胺基丁酸受體激動劑。
藥代動力學
藥業在澳大利亞販售的丙泊酚製劑,安瓿內裝有20毫升的1%丙泊酚。|alt=Large vial filled with milky white fluid]]
丙泊酚在體內具有高度的蛋白質結合性,並在肝臟中通過結合作用代謝。丙泊酚的生物半衰期估計在2到24小時之間。然而,因為丙泊酚會迅速分佈到周邊組織中,它的臨床作用持續時間會短得多。
歷史
丙泊酚由約翰·B·格倫耗時13年開發成功,他因此於2018年獲頒拉斯克獎。該藥物最初於1973年被確定為全身麻醉的候選藥物,並於1977年開始臨床試驗。
最初含cremophor EL的配方因引發過敏反應而被撤回。經過重新配製,於1986年以水包油乳化劑形式,用商品名稱Diprivan重新推出。這種乳化製劑使用大豆油、卵磷脂等成分,呈不透明白色。 Diprivan含有乙二胺四乙酸(EDTA),而較新的學名藥則可能含有苯甲醇,作抗菌用途。它被鹼性磷酸酶分解為丙泊酚,能減少注射部位疼痛。
在基礎研究方面,科學家開發光開關製劑(AP2),可用光學控制γ-胺基丁酸受體。
是另一種效力強4至6倍的衍生物,截至2022年,第III期臨床試驗在進行中,其導致注射疼痛和呼吸抑制的發生率較低。
此外,丙泊酚也被研究用於治療難治性憂鬱症。
獸醫用途
FDA於2024年11月批准商品名稱為PropofolVet Multidose的藥物,這是首個用於犬類的丙泊酚注射麻醉劑的學名藥。
參考文獻
外部連結
*
應急醫學用化學物質
全身麻醉藥
甘氨酸受體激動劑
烷基酚
世界衛生組織基本藥物
RTT
異丙基化合物
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