STAT4

STAT4是转录因子中信号转导及转录激活蛋白(STAT蛋白)家族的一员。在幼稚CD4+ T cells发育为Th1细胞的过程和细胞响应IL-12产生IFN-γ的过程中是必需的。

结构
人类和鼠类的STAT4基因都位于STAT1基因的附近,这一点暗示了这两个基因由基因重複而来。

表达
STAT4 的分布仅限于骨髓细胞、胸腺和睾丸。

IFNα 和 INFβ
分别由白细胞、成纤维细胞分泌的I型干扰素IFNα和IFNβ 共同调节抗病毒免疫、细胞增殖和抗肿瘤作用。在病毒感染信号通路中,IFNα 或 IFNβ 中的任一个与由 IFNAR1 和 IFNAR2 组成的 IFN 受体 (IFNAR) 结合,紧接着是 STAT1、STAT4 和 IFN 靶基因的磷酸化。在NK细胞病毒感染的初始阶段,STAT1 激活被 STAT4 激活取代。

IL-23
当暴露于革兰氏阳性/阴性细菌或病毒分子后,单核细胞、活化的树突细胞 (DC) 和巨噬细胞会刺激 IL-23 的积累。受体IL-23包含IL12β 1和IL23R亚基,其在IL-23结合促进磷酸化STAT4。在慢性炎症中,IL-23/STAT4 信号通路参与诱导 Th17 促炎性 T 辅助细胞的分化和扩增。

此外,已知其他细胞因子如 IL2、IL 27、IL35、IL18 和 IL21 亦可激活 STAT4。

靶标基因
STAT4可结合人类基因组中的数百个位点,其中包括许多细胞因子(IFN-γ、TNF)、受体(IL18R1, IL12rβ2, IL18RAP)和信号因子(MYD88)的启动子区域。

参考文献
延伸阅读
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外部链接
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