蛋白激酶磷酸酶（，簡稱MKPs）是參與下調絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號傳導的最大一類磷酸酶。 MAPK的信號通路調控多種發育和穩態過程。 這些過程涉及基因調控、細胞增殖、程式性細胞死亡和應激反應等。 因此，MAPK磷酸酶是這些通路中重要的調控組件。
功能
MAPK磷酸酶僅存在於真核生物中，通過負向調控MAP激酶來實現負反饋作用。 因為它們通過使MAPK啟動位點上的蘇氨酸和酪氨酸殘基去磷酸化來失活MAPK。 MKPs在其C端有一個催化區域，在其N端有一個調控區域。
分類
目前主要有10種 MKPs，可以根據它們的基因結構或結合的底物（MAPK）類型進一步分為三個亞類。 這些亞類包括：
*第一亞組：DUSP1、DUSP2、DUSP4和DUSP5
*第二亞組：DUSP6、DUSP7、DUSP9和DUSP10
*第三亞組：DUSP8和DUSP16
這些分組是基於MKPs的基因組結構。
雙特異性磷酸酶（DUSPs）也屬於蛋白酪氨酸磷酸酶家族。 MKPs被分為I型、II型和III型：
*I型MKPs位於細胞核區域
*II型位於細胞質區域
*III型同時位於細胞核和細胞質區域
這三種MKPs的不同定位使它們能夠引發不同類型的信號傳導。例如，MKP-1（一種I型MKP）通過失活MAPK的亞細胞群來控制基因表達。 需要注意的是，如果沒有LXXLL基序（GFP-MKP-147-367），MKP-1無法定位到細胞核內，並且該基序位於CH2A結構域之前。
最新的MKP-8屬於I型，因為它位於細胞的核區域。
儘管每種MKP的N端區域差異較大，但它們通常都包含CH2結構域。 在MKP-1中，MAPK結合到位於N端的CH2A和CHB結構域之間的活性位元點。
II型MKP的一個例子是MKP-3，它通過使ERK2去磷酸化並將其固定在細胞質區域來調控其活性。 MKP-3與ERK2的結合不受其磷酸化狀態的影響。
MKP-4是另一種屬於I型的MKP，與其他I型MKP不同的是，它僅存在於胎盤、腎臟和胚胎肝細胞中。
MKP-5是一種III型MKP，特異性結合p38和SPK/JNK，並同時存在於細胞的細胞質和細胞核區域。 MKP-5僅存在於心臟、肺、肝臟、腎臟和骨骼肌細胞中。 VHR還會誘導細胞週期停滯。
参考文献
评论 (0)