利奈唑胺

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利奈唑胺使用方法为口服或静脉注射；它可用於所有年齡層的患者，以及患有肝病或腎臟功能不佳的人。短期使用的常見副作用有頭痛、腹瀉、皮疹和噁心。

利奈唑胺於1990年代中期由 Pharmacia 和 Upjohn 公司开发，並於2000年獲准上市。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中，且被世界衛生組織（WHO）歸類為對人類醫學極為重要的藥物。目前已有利奈唑胺的通用名藥物（學名藥）在市場上販售。

作用机理
利奈唑胺具有蛋白質合成抑制劑的作用，可抑制細菌的原核轉譯。截至2014年，細菌對利奈唑胺的抗藥性仍然很低，且在2014年至2018年間沒有觀察到顯著的時間性變化。

利奈唑胺也是一种较弱的具可逆性、非选择性单胺氧化酶抑制剂，但是在抗菌治疗剂量下，其不会产生抗抑郁作用。

醫療用途
利奈唑胺主要用於治療對其他抗生素具有抗藥性的好氧革蘭氏陽性菌所引起的嚴重感染。而不應用於對窄譜藥物（如青黴素和頭孢菌素）敏感的細菌。無論在大眾媒體還是科學文獻中，利奈唑胺都被稱為"儲備抗生素" - 一種應該謹慎使用的藥物，以便在面對可能難以治療的感染時，能作為最後一道仍具療效的防線。

美國食品藥物管理局 (FDA) 批准的利奈唑胺適應症有：治療具萬古黴素抗藥性感染（無論是否併發血流感染）、由金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的和、由敏感細菌引起的 (cSSSI)，包括糖尿病足感染（併發骨髓炎除外），以及由化膿性鏈球菌或金黃色葡萄球菌引起的非複雜性皮膚和軟組織感染。。

利奈唑胺在兒童和新生兒中的使用，其安全性及有效性似乎與成人相當。

皮膚和軟組織感染
一項針對隨機對照試驗的大型統合分析，發現在治療由革蘭氏陽性菌引起的皮膚和軟組織感染 (SSTIs) 方面，利奈唑胺比糖肽類抗生素（如萬古黴素和）和β-內酰胺抗生素更為有效，而小型研究也似乎證實其在治療所有嚴重革蘭氏陽性菌感染方面優於替考拉寧。

在糖尿病足感染的治療中，利奈唑胺似乎比萬古黴素更便宜，且更有效。

肺炎
利奈唑胺、糖肽類抗生素或適當的β-內酰胺類抗生素，三者在在治療肺炎方面，成功率似乎並無顯著差異。

已有使用利奈唑胺與其他藥物併用，以治療結核病的療法。

在針對癌症患者（疑是革蘭氏陽性菌感染）的治療中，利奈唑胺已被研究作為萬古黴素的替代方案。

中樞神經系統感染
在由肺炎鏈球菌引起腦膜炎的動物研究中，發現利奈唑胺能很好地滲透到腦脊髓液中，但其有效性不如其他抗生素。

中央靜脈導管相關感染
FDA於2007年3月公佈一項隨機、開放標籤的第三期臨床試驗結果，比較利奈唑胺與萬古黴素在治療中央靜脈導管相關血流感染方面的效果。如果導致感染的細菌被發現對苯唑西林或雙氯西林敏感，則接受萬古黴素治療的患者可轉換藥物。如果臨床判斷有必要，兩個組別（利奈唑胺組和萬古黴素組）的患者都可額外接受針對革蘭氏陰性菌的特定治療。。

特定人群
對於12歲以上的成人和兒童，利奈唑胺通常每12小時給藥一次，口服或靜脈注射均可。對於年幼的兒童和嬰兒，則每八小時給藥一次。老年人、輕度至中度肝功能不全者，或腎功能受損者，均無需調整劑量。

交互作用
利奈唑胺是一種弱效、非選擇性、可逆的單胺氧化酶抑制劑 (MAOI)，因此不應與其他單胺氧化酶抑制劑、大量富含酪胺的食物（如豬肉、陳年起司、酒精飲料或煙燻醃製食品）或血清素能藥物同時使用。曾有上市後報告指出，當利奈唑胺與血清素能藥物（特別是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]，如帕羅西汀和舍曲林）同時給予，或者在停用這些血清素能藥物後不久（意指體內血清素能藥物作用尚未完全消退的短時間內），曾發生過血清素症候群。。

利奈唑胺不會抑制或誘導細胞色素P450 (CYP) 系統，該系統負責代謝許多常用藥物，因此它沒有任何與CYP相關的交互作用。利奈唑胺透過破壞細菌信使核糖核酸(mRNA) 轉譯為蛋白質的過程，來阻止細菌的生長和繁殖。

抗藥性
對利奈唑胺的後天抗藥性最早於1999年即有報導。當時有兩名患有嚴重多重抗藥性糞腸球菌感染的患者，他們透過一項（也稱恩慈療法），接受此藥物治療後出現抗藥性。而對利奈唑胺具抗藥性的金黃色葡萄球菌則首次於2001年被分離出來。

在美國，自2004年起即透過一項名為利奈唑胺經驗與抗藥性精確測定計畫（Linezolid Experience and Accurate Determination of Resistance，LEADER），持續監測和追蹤利奈唑胺的抗藥性。該計畫截至2007年在全國60家醫療機構進行。抗藥性一直保持穩定且極低，整體分離株的抗藥性比例不到0.5%，而金黃色葡萄球菌樣本的抗藥性比例更不到0.1%。

機制
大多數革蘭氏陰性菌對利奈唑胺的固有抗藥性，是源於革蘭氏陰性菌的活性。這些外排泵能將利奈唑胺主動泵出細胞，導致其累積速度不及排出速度。

歷史
2-噁唑烷酮類化合物自1950年代後期已被醫界知道是種單胺氧化酶抑制劑。1970年代，杜邦公司發現其抗菌特性。該公司於1978年和1984年取得的專利即顯示其可治療植物與哺乳動物的細菌感染。

輝瑞製藥旗下的Pharmacia & Upjohn於1990年代展開2-噁唑烷酮研究。經過構效關係研究，選定兩種衍生物 - 依哌唑胺和利奈唑胺為候選藥物。隨後巴西、英國、日本、加拿大、歐洲及其他地區也陸續批准。其他同類藥物，如、和陸續進入開發。FDA於2014年批准第二代2-噁唑烷酮衍生物磷酸酯用於治療急性細菌性皮膚和皮膚結構感染。

社會與文化
經濟學
利奈唑胺在2009年時的價格昂貴，單藥治療費用可高達一、兩千美元，不含其他相關費用（如住院費）。但價格在藥物專利到期後已下降。於2015年，在印度用於治療結核病的利奈唑胺每月約需60美元。

輝瑞公司於2009年支付23億美元並簽署，以和解其被指控錯誤標示和非法推廣四種藥物，以及導致政府醫療保健計畫提交未經FDA批准用途的虛假核銷方面的指控。其中13億美元用於解決非法行銷非類固醇抗發炎藥的刑事指控，而10億美元則是用於解決包括Zyvox（即利奈唑胺）在內的其他三種藥物非法行銷的民事罰款。

品牌名稱
參考文獻

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