阿立哌唑()是一種非典型的抗精神病藥,常見商品名安律凡()和博思清,化學式C23H27Cl2N3O2,主要治療思覺失調症和雙相障礙之躁症發作及混合型發作,其他用途包括作為重症憂鬱症、妥瑞症、自閉症的輔助治療。
研發與上市
阿立哌唑由日本大塚製藥的科學家於1988年研發。阿立哌唑於2002年在美國核准上市,目前可以通用名药物上市。
藥理學
阿立哌唑的药理机制可以归纳为:
1.对多巴胺D2类受体(D2、D3)的部分激动与部分拮抗作用,阿立哌唑具有高多巴胺浓度下降低多巴胺能神经元的放电、低多巴胺浓度下提高多巴胺能神经元的放电的独特作用机制。
2.对5-HT1A受体的部分激动作用,对5-HT2A受体的拮抗作用。其对5-HT1A受体与5-HT2A受体具有中等亲和力。
3.对5-HT2C、5-HT7、组胺H1、α-1肾上腺素能受体的中等亲和力可能产生其基础药理机制的补充疗效作用,但也会导致某些副作用的出现,例如,直立性低血压可能是由肾上腺素能 α-1 受体的拮抗作用产生。这类似于其他非典型抗精神病药的受体结合特点。
4.对毒蕈碱受体的亲和力极低,使抗胆碱能的副作用几乎不存在。
5.阿立哌唑对于多巴胺能与血清素能的平衡作用,可能与其对钠依赖性血清素转运蛋白、钠依赖性多巴胺转运蛋白的调制作用有关。
在治疗浓度下,阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白(主要是白蛋白)的结合大于 99%,阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢:脱氢、羟基化和 N-脱烷基化。基于体外研究,CYP3A4 和 CYP2D6 酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化,而 N-脱烷基化由 CYP3A4 催化。阿立哌唑是体循环中的主要药物部分。
本藥品確切的作用方式尚未明确,可能與多巴胺和5-羥色胺有關。
口服阿立哌唑过量(单独或与其他物质联合使用)报告的常见不良反应(至少在所有过量病例中报告)包括呕吐、嗜睡和震颤。。
參考資料
引用
文獻
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Behere, Prakash B.; Das, Anweshak; Behere, Aniruddh P. (2018). [https://books.google.ca/books?id=i9p1DwAAQBAJ&pg=PA66#v=onepage&q&f=false Clinical Psychopharmacology: An Update] . Springer. p. 66. ISBN 9789811320927.
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外部連結
- [http://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/dpdirect.jsp?name=Aripiprazole U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Aripiprazole]
- [http://psychopharmacologyinstitute.com/antipsychotics/aripiprazole/mechanism-of-action-aripiprazole/ Mechanism of Action Of Aripiprazole]
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