DuPhos是一种用于不对称合成中的不对称配体。DuPhos之名称取自其研发公司(DuP,杜邦公司)和化合物的种类:膦杂环(Phos)。这种二膦配体首先由化学家M.J. Burk于1991年发现,
并首次在不对称氢化反应中,成功地将特定的烯基酰氨酯还原为氨基酸前体:
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同期发现其他有机磷不对称配体有诸如:DIPAMP、BINOL和Chiraphos,而后期发现了一批新的配体被证明比前者更具活性。
描述
DuPhos配体由两个2,5-烷基取代膦杂环(THF的磷类似物)通过1,2-苯桥连而成。这里的烷基可以是:甲基、乙基、丙基或异丙基。DuPhos的类似物,双(二甲基膦)乙烷或BPE配体 相当于苯基桥被1,2-乙基所替代之产物。该两种化合物都可通过相应的手性二醇化合物,转化为环状硫酸盐,继而与双锂二苯基膦反应制备获得。DuPhos配体中,磷原子属于富电子原子团,使形成的金属络合物具有强活性。磷原子还引入了一种假-手性,使对映体选择性不受整个分子的化学构象影响。
DuPhos的另一种早期应用,是通过还原胺化反应合成非天然手性氨基酸: 如先通过二苯甲酮和苯甲酰氯合成的腙得到亚胺,而后在DuPhos催化下发生不对称氢化反应,最后脱去苯甲酰保护基得到非天然手性氨基酸产物:
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在早期的过渡金属催化反应中,铑是常用的催化剂,直到在1995年才引入了钌催化剂, 实例是氢化还原β-酮酯的羰基,合成手性的β-羟基酯:
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应用
DuPhos的一个不对称合成实例为催化“脱氢华法林”氢化为华法林的反应:
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Duphos还可用于合成色氨酸的衍生物。
BozPhos配体
使用硼烷二甲硫醚作为保护基,在过氧化氢条件下单氧化(R,R)-Me-Duphos即得到BozPhos。
该配体可用于铜-催化的二有机锌试剂对N-二苯基次磷酰亚胺的不对称加成反应。
参考文献
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