咪达唑仑（，INN，常见商品名为Versed）是一种苯二氮䓬类药物，临床上广泛用于麻醉、程序性镇静、睡眠障碍以及严重躁动的治疗。其主要药效包括诱导嗜睡、缓解焦虑以及抑制新记忆的形成（顺行性遗忘）。在常规镇静剂量下，该药物通常只会使患者镇定，而不会导致个人意识完全丧失。
咪达唑仑的给药途径多样，包括口服、静脉注射、肌肉注射、鼻腔喷雾及口腔黏膜（颊部）给药。此外，矛盾反应（如活动异常增加、激越等）在儿童和高龄患者群体中尤为多见。作为苯二氮䓬类药物的一员，咪达唑仑的药理机制主要是通过增强大脑中枢神经系统内GABA（γ-氨基丁酸）神经递质的活性来发挥作用。该药物被列入世界卫生组织基本药物标准清单。作为一种非专利药物，咪达唑仑的一大优势在于，当儿童出现包括癫痫持续状态在内的急性发作时，可方便地经由口腔黏膜（颊部）或鼻腔途径给药，操作简便且吸收迅速。
在应对癫痫持续状态或患者无法接受静脉注射时，咪达唑仑疗效确切。其水溶性好、起效快，且相较于其他含有丙二醇载体的苯二氮䓬类药物，咪达唑仑不会引起丙二醇相关的代谢性酸中毒。
该药物的局限性在于其半衰期较短，导致超过50%接受治疗的患者可能会出现突破性癫痫发作；此外，对于难治性癫痫持续状态患者，有14%至18%的治疗失败率。患者对其抗惊厥作用的耐受性发展迅速，可能需要将剂量增加数倍才能维持疗效。若长时间连续使用，不仅会出现耐受性和快速耐受现象，药物的消除半衰期也可能显著延长，甚至长达数天。在紧急控制发作的情境下，经口腔黏膜和鼻腔给药的咪达唑仑通常比直肠给药的地西泮更易于操作，且效果更为确切。
程序性镇静
静脉注射咪达唑仑广泛适用于各种程序性镇静场景，通常与阿片类药物（如芬太尼）联合使用，涵盖术前镇静、全身麻醉诱导以及在重症监护病房（ICU）中为接受机械通气的患者提供镇静。在内窥镜检查过程中，咪达唑仑在导致顺行性遗忘方面优于地西泮；然而，若追求更快的苏醒速度及更好的遗忘控制，异丙酚（丙泊酚）表现更佳。得益于其水溶性好、消除半衰期短且适合连续输注的特性，咪达唑仑成为重症监护病房中最常用的苯二氮䓬类药物。但在需要长期镇静的情况下，作用时间更长的劳拉西泮通常是首选。此外，异丙酚在ICU镇静中的部分指标也优于咪达唑仑，表现为患者撤机时间更短、气管拔管更早。
咪达唑仑也偶用于新生儿重症监护室，但对新生儿使用时需极其谨慎：给药时间不应超过72小时，否则可能产生快速耐受性、苯二氮䓬戒断综合征，甚至引发严重的神经系统并发症。由于心血管系统抑制与神经并发症的风险较高，应绝对避免对新生儿进行静脉推注。对于接受机械通气的新生儿，尽管有时会使用咪达唑仑，但一般认为吗啡具有更佳的安全性及临床疗效。
在儿童牙科治疗中，咪达唑仑镇静可被用来缓解患儿的极度焦虑并控制其抗拒行为。
精神运动性激越
在精神分裂症急性发作期，咪达唑仑常与抗精神病药物联合使用，以迅速控制与极度攻击性或失控行为相关的急性激越症状。
安宁缓和医疗（临终关怀）
在临终关怀的最后阶段，咪达唑仑通常通过皮下注射以低剂量给药，以帮助缓解患者在生命最后数小时或数天内的躁动、不安或严重焦虑感。本品为-{zh-cn:姑息性; zh-tw:緩和性}-持续深度镇静治疗的一线药物。为了减轻无效医疗给患者带来的极大痛苦，在临终阶段有时会对患者持续静脉输注大剂量咪达唑仑，使病人安详地处于深度镇静甚至麻醉状态。
给药途径与剂量
咪达唑仑的给药途径包括口服、鼻腔、口腔黏膜（颊部）、静脉注射及肌肉注射。
禁忌症与注意事项
当苯二氮䓬类药物用于高龄人群、孕妇、儿童、有酒精或药物依赖史的患者，以及患有共病精神病的人群时，需格外谨慎小心。危重患者需减量或慎用，以防咪达唑仑及其活性代谢产物在体内过度蓄积而引发不可控的深度镇静。伴有肾脏或肝脏功能不全的患者代谢咪达唑仑的速度较慢，这会显著延长并增强其药效。
该药物的禁忌症包括：对苯二氮䓬类药物存在超敏反应、患有急性闭角型青光眼、处于休克状态、严重低血压或伴有严重颅脑损伤。值得注意的是，这些情况多数属于相对禁忌症，需由临床医生权衡利弊后决定。
副作用
以下列出了咪达唑仑在不同人群中的常见及特殊副作用。
长期使用苯二氮䓬类药物与长期记忆功能受损相关，且即使在停药六个月后，患者的认知功能通常也仅能部分恢复。如果在夜间服用咪达唑仑以助眠，次日极易出现残留的“宿醉”效应，如白日嗜睡、精神运动及认知功能受损。这会严重影响患者安全驾驶或操作机械的能力，并在高龄人群中大幅增加跌倒及髋部骨折的风险。此外，由于全身血管阻力下降与心率代偿性增加，患者可能会出现过度镇静、呼吸抑制及低血压等不良反应。
在少数易感人群中，咪达唑仑已知会引发严重的矛盾反应，这是苯二氮䓬类药物已被充分记录的一种并发症。当这种情况发生时，个体可能会经历强烈的焦虑、不自主运动、攻击性或暴力行为、无法控制的哭泣或言语多动。这被认为与药物导致的意识状态改变及神经去抑制机制有关。由于该药物具有顺行性遗忘的特性，患者在清醒后通常不会回忆起自己之前的反常行为。在极端发作的情境下，临床可使用其拮抗剂氟马西尼来抑制或逆转咪达唑仑的作用。某些抗精神病药物（如氟哌啶醇）也偶尔被用于控制此类过激反应。
咪达唑仑可能导致呼吸抑制。即使在健康人群中，0.15 mg/kg 的咪达唑仑剂量即可能引发呼吸抑制，这被认为是直接的中枢神经系统（CNS）抑制效应。当咪达唑仑与芬太尼等阿片类药物联合使用时，患者出现严重低氧血症或呼吸暂停的概率将显著上升。
虽然以常规剂量单独使用咪达唑仑时，导致呼吸停止或严重危机的几率相对较低（约0.1%至0.5%），但若与其他同样具有中枢神经系统抑制作用的药物（特别是镇痛类阿片药物）联合使用时，即使在正常的治疗剂量下，也会大幅增加患者发生低血压、重度呼吸抑制、呼吸骤停甚至死亡的风险。在临床观察中，因过度镇静而被迫紧急使用拮抗剂氟马西尼的患者，往往都涉及至少一种其他中枢神经抑制剂的潜在药物相互作用。因此，严密监测药物相互作用并预防咪达唑仑给药过量，对于安全使用该药物至关重要。其他典型的新生儿戒断症状还包括过度兴奋、震颤及胃肠道不适（如剧烈腹泻或呕吐）。因此，不建议正在使用咪达唑仑的母亲进行母乳喂养。
高龄患者
高龄人群在使用该药物时需要格外小心，因为他们对苯二氮䓬类药物的药理作用更为敏感且药物代谢较慢，极易出现过度的不良反应，包括强烈的嗜睡感、深度健忘症（尤其是顺行性遗忘症）、共济失调、隔日宿醉效应、精神错乱以及增加跌倒骨折的风险。
由于对药物产生耐受，长期服用苯二氮䓬类药物的患者若转用咪达唑仑，其治疗效果会明显降低。临床上，持续静脉输注咪达唑仑数天即会导致耐受；如果给药持续数天或更长时间，停药时势必出现戒断综合征。因此，预防戒断综合征的关键在于逐渐降低输注速度，有时还需同时联合口服长效苯二氮䓬类药物（如氯氮䓬）作为过渡。当重症监护室的患者在镇静期间出现咪达唑仑耐受迹象时，临床通常建议添加阿片类药物或直接改用异丙酚。典型的戒断症状包括强烈的易怒、神经反射异常、震颤、肌肉阵挛、肌高渗、谵妄甚至引发癫痫发作；生理反应则包含恶心、呕吐、腹泻、心动过速、高血压和代偿性的呼吸急促。
咪达唑仑过量的主要症状可能包括：
药物相互作用
咪达唑仑极易受到其他药物代谢酶的干扰。奈法唑酮、舍曲林、氟西汀等抗抑郁药，红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素，以及地尔硫卓、部分HIV蛋白酶抑制剂和葡萄柚等，均会强烈抑制咪达唑仑在肝脏的代谢，从而导致药物在体内蓄积，作用时间异常延长。相反，圣约翰草、利福平、利福喷丁、利福布丁以及苯妥英等药物则会诱导并加速咪达唑仑的代谢，使其药效大幅减弱。
此外，当咪达唑仑与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、具有镇静作用的抗抑郁药、抗癫痫药、镇静类抗组胺药、强效阿片类药物、抗精神病药以及酒精合并使用时，均会产生强烈的协同作用，显著放大咪达唑仑的中枢神经镇静及呼吸抑制效应。圣约翰草作为诱导剂可大幅降低咪达唑仑的血药浓度；而日常饮用葡萄柚汁则会抑制肠道内的 CYP3A4 活性，导致药物首过代谢减少，从而使血浆药物浓度异常升高。
药理学
咪达唑仑是一种适用于成人的短效苯二氮䓬类镇静药物，其生物消除半衰期约为 1.5 至 2.5 小时。在高龄人群以及婴幼儿、青少年群体中，其消除半衰期通常会显著延长。咪达唑仑在体内代谢为具有药理活性的代谢产物 α1-羟基咪达唑仑。患者的年龄相关生理缺陷、肾脏和肝脏的病理状况都会直接影响咪达唑仑及其活性代谢物的药代动力学表现。不过，咪达唑仑的活性代谢物产出量较小，仅占药物整体生物活性的约 10%。口服给药时，咪达唑仑由于显著的首过效应导致吸收相对不良，生物利用度仅有约 50% 的药物能有效进入血液循环。最早由美国罗氏公司（Hoffmann-La Roche）的科学家 Walser 和 Fryer 于1975年合成。因其分子结构具备良好的水溶性，研究人员发现静脉注射咪达唑仑引发血栓性静脉炎的几率远低于地西泮等脂溶性同类药物。早在1970年代后期，学界就开始研究咪达唑仑的抗惊厥特性，但直到1990年代它才被公认为治疗惊厥性癫痫重积状态的有效抢救药物。截至2010年，它已成为麻醉科及ICU中最广泛使用的苯二氮䓬类药物。在急诊与急性危重症医学领域，咪达唑仑比地西泮或劳拉西泮更受医生青睐，因其药效起效快、持续时间短、临床可控性强，且在注射部位极少引起局部疼痛。2018年解密的资料披露，美国中央情报局（CIA）曾一度考虑在针对恐怖嫌疑人的“药物审讯”项目中，将咪达唑仑作为强制审讯的“吐真剂（Truth serum）”使用。
社会与文化
经济成本
咪达唑仑在全球大多数地区均作为通用名廉价药物（学名药）广泛可得。
原研药厂罗氏（Roche）以 -{zh-hans:多美康; zh-hant:導美睡;}-（Dormicum）为商品名在全球多个地区销售咪达唑仑，常见剂型包括：7.5毫克白色椭圆形片剂，以及15毫克蓝色椭圆形片剂。药片的一侧通常刻有“Roche”字样印记，另一侧则印有剂量标识。Dormicum 的水针剂则提供有 1 ml、3 ml 和 10 ml 规格的安瓿瓶，浓度统一为 5 mg/ml。另一家制造商 Novell Pharmaceutical Laboratories 也在部分地区以 Miloz 的品牌名供应3毫升和5毫升规格的安瓿注射液。值得一提的是，咪达唑仑是目前临床唯一广泛使用的完全水溶性苯二氮䓬类制剂，当将其可注射溶液缓冲至 pH 值 2.9－3.7 的酸性环境时表现出极佳的溶解度。此外，美国 Roxane Laboratories 制造有专用的口服溶液产品——盐酸咪达唑仑樱桃味红色糖浆（浓度 2 mg/ml）。鼻腔喷洒、或口服片剂给药。在英国，它是受到处方控制的附表 3/C 类受控药物。在美国，咪达唑仑（DEA管制编号：2884）被联邦《受控物质法案》列为附表 IV 级别，且明确被分类为非麻醉品类别。在中国大陆，随着监管趋严，根据《国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告（2024年第54号）》的相关规定，咪达唑仑的纯原料药和注射剂型已由第二类精神药品正式升级调整为第一类精神药品（受到最严格的毒麻类管制），其他如含咪达唑仑的单方口服制剂等仍维持在第二类精神药品管理。
欧盟上市许可突破
2011年，欧洲药品管理局（EMA）破例正式授予了一款专用于口腔黏膜给药的咪达唑仑制剂（品牌名为 Buccolam）上市许可。Buccolam 被专门批准用于家庭和社区急救场景下，治疗3个月大婴儿至18岁以下青少年的长期、急性惊厥性癫痫发作。该许可具有标志性意义，因为它是欧洲首个基于专门针对儿科用药的激励法案而成功获批的“儿科专科使用上市许可”申请案例。
执行死刑中的应用
近年来，在美国某些保留死刑的司法管辖区，咪达唑仑已被作为“三药混合注射法”的其中一环应用于注射死刑中。最初，此举是因为原定使用的麻醉剂戊巴比妥的欧洲制造商出于人道主义考量，全面切断了对美国监狱的药品供应（禁止将药物用于处决），各州监狱为了寻找替代品而引入了咪达唑仑。在该流程中，咪达唑仑被用作首剂药发挥镇静作用，但由于其药理特性并不能像真正的全身麻醉剂那样使死刑犯深度失去痛觉知觉。随后注射的维库溴铵（导致全身肌肉瘫痪并停止呼吸）和氯化钾（导致心脏骤停），极易使那些仅被浅层镇静而尚未完全丧失知觉的囚犯，在濒死前经历“清醒状态下”的极度痛苦与窒息恐慌。
在佛罗里达州和俄克拉荷马州的死刑设施中，大剂量的咪达唑仑曾被正式用作毒药鸡尾酒配方的一部分。而在俄亥俄州和亚利桑那州探索的另一种双药方案中，咪达唑仑则被尝试与大剂量阿片类药物氢吗啡酮混合注射。
涉及死刑程序的法律挑战
在随后备受瞩目的“”中，代表俄克拉荷马州三名死刑犯的辩护律师当庭指出，科学证据表明咪达唑仑根本无法使人达到手术深度的无意识麻醉水平，这意味着在此状态下注射后续致死药物必定会引发残忍的剧痛。辩方认为，使用咪达唑仑执行死刑符合“残忍和不寻常的惩罚”定义，严重违反了旨在保障人权的美国宪法第八修正案。然而，在2015年6月的最终裁决中，美国最高法院以5比4的微弱多数裁定死刑犯败诉，理由是囚犯未能“举证指出其他更人道且随时可获取的替代药物”，因此无法认定使用咪达唑仑构成了违宪的残忍和异常惩罚。
尽管最高法院放行，但各州在药物获取上仍面临重重阻力。内华达州此前也计划在执行死刑的程序中使用咪达唑仑。但在2018年7月，生产该药物的一家跨国制药厂商将内华达州政府直接告上法庭，指控州政府官员以欺骗性的借口绕过分销网络秘密获取了该药。法庭最终颁布了禁令。这被认为是人类司法史上，制药公司首次通过民事诉讼手段成功阻止了州政府死刑执行的罕见案例，尽管这种阻止在当时仅是暂时的禁制令。而在此之前的2017年，另一家制药厂商曾尝试用类似理由阻止亚利桑那州执行死刑，但未能获得法院支持。
参考文献
外部链接
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