{{Drugbox
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| tradename = Rifater、Tebrazid及其他）是一種用於治療結核病的藥物，作为一线半效杀菌药物，对处于吞噬细胞内尤其是酸性环境中缓慢生长的结核分枝杆菌有杀灭作用，属于目前敏感结核病治疗方案的核心药物。
針對活動性結核病，通常會與利福平、異煙肼，再加上鏈黴素（或是乙胺丁醇）聯合使用。一般而言並不建議將其用於治療潛伏性結核病。
使用後常見的副作用有噁心、食慾不振、肌肉與關節疼痛以及皮疹。更嚴重的副作用則有痛風、肝毒性及光敏感，已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。市面上已有吡嗪醯胺的通用名藥物（學名藥）販售若治療方案中不含吡嗪醯胺，療程通常必須持續9個月或更久。
吡嗪醯胺具備顯著的抗尿酸排泄特性。臨床上常透過其對URAT1轉運蛋白的作用，
副作用
吡嗪醯胺最常見（約1%）的副作用是關節痛，但通常程度較輕，不至於需要停藥。吡嗪醯胺會藉由減少尿酸在腎臟的排泄，進而誘發痛風急性發作。
吡嗪醯胺最危險的副作用是肝毒性，且與劑量呈正相關。過去吡嗪醯胺的每日劑量為40–70毫克/公斤，自從建議劑量調降至每日12–30毫克/公斤後，藥物誘發性肝炎的發生率已顯著下降。在標準的四藥聯合療法（異煙肼、利福平、吡嗪醯胺、乙胺丁醇）中，吡嗪醯胺是引發藥物誘發性肝炎最常見的原因。在臨床上，無法直接區分肝炎是由吡嗪醯胺、異煙肼還是利福平所引起，必須進行測試性給藥（此部分在結核病治療條目中有詳細討論）。
其他副作用有噁心與嘔吐、食慾不振、、皮疹、蕁麻疹、搔癢、排尿困難、間質性腎炎、身體不適，極少數情況下會出現紫質症以及發燒。
藥物動力學
人體對吡嗪醯胺的吸收良好。此藥能穿透發炎的腦膜，是治療不可或缺的成分。它經由肝臟代謝，其代謝產物則由腎臟排泄。
在英國及世界其他地區，吡嗪醯胺被常規用於孕婦。世界衛生組織（WHO）亦建議可在懷孕期間使用，且廣泛的臨床經驗顯示其具有安全性。然而在美國，則以安全性證據不足為由，不允許個體在懷孕期間使用吡嗪醯胺。此外，血液透析會清除體內的吡嗪醯胺，因此給藥務必安排在透析療程結束後進行。
作用機制
吡嗪醯胺是治療結核分枝桿菌不可或缺的前體藥物。其藥理機制極為特殊，藥物首先會擴散進入結核肉芽腫組織中，由細菌產生的"吡嗪醯胺酶" （pyrazinamidase）將其轉化為活性形式-吡嗪甲酸。在pH值5至6的酸性微環境下，部分滲出的吡嗪甲酸會轉化為質子化的共軛酸，這種形式被認為極易擴散回細菌體內並發生大量蓄積。酸性環境較中性環境更能讓菌體內的吡嗪甲酸濃度顯著提升。
學界在過去數十年間對其具體下游靶點提出多種假說。早期認為吡嗪甲酸會抑制細菌合成脂肪酸所需的"脂肪酸合酶 (FAS) I"，或是透過破壞細胞膜電位來干擾細菌的能量代謝 ,甚至曾提出其會結合核糖體蛋白S1 (RpsA) 以抑制跨轉譯作用。然而後續更詳盡的實驗與分子模擬陸續否定這些路徑的可能性。
目前的科學共識（主流假說）將靶點鎖定在輔酶A（Coenzyme A）的生物合成。吡嗪甲酸會與""（PanD）發生微弱結合，這種結合並非直接抑制活性，而是會誘發PanD的蛋白質降解。這在藥理學上屬於一種罕見的機制：吡嗪醯胺不直接阻斷靶標的功能，而是透過"間接誘導標靶銷毀"來阻斷關鍵代謝路徑，而達成殺菌效果。
抗藥性
結核分枝桿菌對吡嗪醯胺產生抗藥性的核心機制，主要源於pncA基因的突變。該基因負責編碼關鍵的"吡嗪醯胺酶"，若其功能受損，藥物便無法轉化為具備殺菌活性的吡嗪甲酸。雖然學界曾關注rpsA基因突變的影響,
目前的抗藥性檢測手段包含表型生長測試、酶濃度測定以及pncA基因篩檢，從流行病學角度看，全球約有16%的結核病案例對吡嗪醯胺具抗藥性。而在多重抗藥性結核病（MDR-TB）族群中，抗藥比例則大幅升至60% .
此外，吡嗪醯胺也提供與其他抗結核藥物（如異煙肼與利福平）組成的固定劑量複方藥，例如利福平/異煙肼/吡嗪醯胺便是其中一例。
歷史
吡嗪醯胺最初於1936年被發現，並獲得專利，但直到1952年才開始用於對抗結核病。然而當時已知菸鹼醯胺具有抗結核活性，而吡嗪醯胺被認為可能具備類似效果。隨後，美國氰胺公司與默克兩家藥廠在實驗中證實其殺滅結核桿菌的能力，隨即迅速投入臨床人體使用。
參考文獻
抗結核藥物
羧醯胺
共軛烯酮
前藥
吡嗪
世界衛生組織基本藥物
RTT
罕用藥
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