蛋白质翻译失调（）指细胞内核糖体将信使RNA（mRNA）解码为多肽链的蛋白质合成过程出现紊乱，导致蛋白质产量、功能或种类异常。该过程涵盖起始、延伸和终止，分别由真核起始因子（eIFs）、延伸因子（eEFs）和释放因子（eRFs）协同完成。
分子异常可发生于mRNA的5'帽子或3'非翻译区突变、RNA修饰（如m6A）紊乱、tRNA表达或修饰改变、核糖体蛋白基因突变或组装障碍，以及翻译因子突变或异常磷酸化。
病理后果方面，核糖体蛋白（如RPS19、RPL5、RPL11）单倍体不足可稳定p53，引发、5q-综合征等核糖体病；长期核糖体压力可经翻译重编程、代谢紊乱和氧化应激推动克隆演化及癌变，解释核糖体病患者早年低增殖而晚年癌症高发的“达梅谢克之谜”。癌症中常见eIF4E/eIF4A过度激活及异常，偏好性合成促癌蛋白；神经退行性疾病中eIF2α过度磷酸化抑制全局翻译，加剧毒性蛋白聚集；心血管疾病中TIP30抑制eEF1A阻滞心肌翻译延伸。治疗策略方面，靶向eIF4E的利巴韦林用于急性髓系白血病，靶向eIF4A的rocaglates具临床前抗癌活性，RNA聚合酶I抑制剂CX-5461在复发/难治性血液肿瘤I期试验中显示初步疗效。
参考文献
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