复合杂合子

复合杂合子（）是指特定基因座上存在两种不同的突变等位基因。

原因
复合杂合子是遗传疾病变异的原因之一。例如，血色沉著病是指几种与铁代谢相关的代谢途径缺陷导致的不同遗传性疾病。导致血色沉著病的突变可能发生在不同的基因座。临床上，大多数血色沉著病的病例为的最常见突变的纯合子。但每个与该疾病相关的基因座，都存在复合杂合的可能性，这通常是由两个不相关的等位基因被遗传引起的，其中一个是常见的或典型的突变，而另一个是罕见的甚至新发的突变。

对于某些遗传疾病，环境辅助因素对变异和结果具有重要影响。就血色沉着病而言，即使是典型的HFE突变，其外显率也不完全，并且会受到性别、饮食和行为（如饮酒）的影响。复合杂合子通常仅通过亚临床症状（例如铁过量）来观察。除非存在其他致病因素（例如酗酒），否则很少在这些复合杂合子中观察到疾病发作。因此，血色沉着病的复合杂合子可能比基于病理学诊断所显示的更为常见。

示例

• 苯丙酮尿症。由于苯丙酮尿症是第一个可以进行大规模产后基因筛查的遗传性疾病（始于20世纪60年代初），因此几乎立即就能检测到非典型病例。当时基因组的分子分析尚不可行，但蛋白质测序揭示了由复合杂合子引起的病例。随着分子基因组学技术在20世纪80年代至90年代出现，人们得以解释仅携带一份苯丙酮尿症相关典型突变基因拷贝之一的杂合子，所表现出的一系列疾病症状。

• 泰-萨克斯病。除了经典的婴儿型外，泰-萨克斯病还可能表现为青少年或成人发病型，这通常是由于两个等位基因之间的复合杂合子所致：其中一个等位基因在其纯合子中会导致经典的婴儿型疾病，而另一个等位基因则允许部分酶活性残留。

• 鐮刀型紅血球疾病。多种镰状细胞疾病是由镰状细胞基因与其他突变β珠蛋白基因以复合杂合方式遗传所致。这些疾病包括。以镰状细胞贫血为例，即使个体携带一个血红蛋白S等位基因和一个等位基因，且均为杂合子，仍会患上该疾病。

参考文献