激肽-激肽释放酶系统（kinin–kallikrein system，KKS）或激肽释放酶-激肽系统，简称激肽系统，是一种尚未被完全阐明的激素系统，对其的研究成果也相当匮乏。该系统由血液蛋白组成，主要在炎症、血压调节、凝血及疼痛中发挥作用。其核心介质，缓激肽和胰激肽是血管舒张剂，作用于多种细胞类型。在临床表现上，症状包括明显虚弱、心动过速、发烧、白细胞增多，同时还可能导致红细胞沉降率增加。
历史
该系统于1909年被发现，当时研究人员发现向体内注射尿液（富含激肽）会导致低血压。 到了1930年左右，埃米尔·卡尔·弗赖、海因里希·克劳特和欧根·韦勒三位研究人员在尿液中发现了高分子量激肽原。
词源
激肽（kinin）源自希腊语“kīn(eîn)”，意为移动或开始运动。 激肽释放酶（kallikrein）源自希腊语词根“kalli-”( 甜美）和“kreos”（肉）。该物质因最初从胰腺提取物中发现而得名。
成员
该系统由若干大分子蛋白质、一些小多肽以及一组负责激活和灭活这些化合物的酶组成。
蛋白质
高分子量激肽原（HMWK）和低分子量激肽原（LMWK）是多肽的前体。他们本身不具备任何活性。
- 高分子量激肽原由肝脏产生，并与前激肽释放酶一同分泌（见下文）。它主要作为凝血和炎症的辅因子，其本身没有内在的催化活性。
- 低分子量激肽原由多种组织局部产生，并与组织激肽释放酶一同分泌。
多肽
- 缓激肽（BK）是由激肽释放酶切割高分子量激肽原后释放出来的。他主要作用于B2受体，也轻微作用于B1受体。它是一种九肽，其氨基酸序列为Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg。
- 胰激肽（KD）是由激肽释放酶切割低分子量激肽原后释放出来的。它是一种十肽。它的氨基酸序列与缓激肽相同，只不过在氮端多了一个赖氨酸，因此又称赖氨酰缓激肽。
高分子量激肽原和低分子量激肽原是由同一基因经选择剪接产生的。
酶
- 激肽释放酶（包括组织型和血浆型）是一种丝氨酸蛋白酶，可从激肽原中释放激肽（缓激肽和胰激肽）。激肽原是一类可转化为血管活性肽的血浆蛋白。前激肽释放酶是血浆激肽释放酶的前肽。它必须先经由因子XIIa或其他刺激物激活后，才能激活激肽。
- 羧肽酶以两种形式存在：N型和M型。它们能去除缓激肽和胰激肽羧基端的精氨酸残基。
- 血管紧张素转换酶（ACE，又称激肽酶II），能使包括缓激肽在内的多种多肽类介质失活。不过，它更广为人知的功能是激活血管紧张素。
- 中性肽链内切酶同样能使激肽及其他介质失活。
药理
用血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）抑制血管紧张素转换酶（ACE）不仅会减少血管紧张素I向血管紧张素II（血管收缩剂）的转化，还会抑制缓激肽的降解，导致其数量增加。这就解释了为什么一些服用ACE抑制剂的患者会出现干咳，甚至出出现血管性水肿（表现为头颈部危险肿胀）。
有假说认为，ACE抑制剂的许多有益作用，如在动脉高血压、心室重构（改善心梗后）或糖尿病腎病中的作用，是得益于它对激肽系统的影响。
在疾病中的作用
目前医学界尚未普遍认识到激肽系统缺陷在疾病中的作用。但由于该系统与炎症和血压系统密切相关，因此它一直是许多研究的主题。目前已知，激肽是导致血管舒张和血管通透性增加的炎症介质。激肽是由激肽释放酶作用于激肽原产生的短肽，并最终被激肽酶降解。它们作用于磷脂酶并增加花生四烯酸的释放，从而增加前列腺素（PGE2）的产生。
C1抑制剂的参与
C1抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）蛋白。 C1抑制剂是血浆激肽释放酶、因子XIa和因子XIIa最重要的生理抑制剂。此外，C1抑制剂还抑制纤溶、凝血和激肽系统的蛋白酶。 缺乏C1抑制剂会激活血浆激肽释放酶，从而产生大量的血管活性肽缓激肽。
参考文献
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外部链接
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