-{zh-tw: 第三型; zh-cn: III型}-干扰素（Type III interferon group）是一組抗病毒细胞因子，包含四種 IFN-λ（Lambda）分子，分別稱為 IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28A）、IFN-λ3（IL-28B）、IFN-λ4。它們於2003年被發現。它們的功能與I型干扰素相似，但作用強度較低，且主要作為上皮組織對抗病毒的第一道防線。
基因位置
編碼這組干擾素的基因皆位於人類19号染色体的長臂上，具體位置在19q13.12至19q13.13區域之間。編碼的「IFNL1」基因位於編碼的「IFNL2」下游。而編碼的「IFNL3」則位於「IFNL4」的下游。
結構
干擾素
所有干擾素群體均屬於II類細胞因子家族，具有包含六個α-螺旋的保守結構。III型干擾素群體的蛋白質具有高度同源性，顯示出極高的氨基酸序列相似性。IFN-λ2與IFN-λ3之間的相似性約為96%，IFN-λ1與IFN-λ2/3的相似性約為81%。與僅由一個外顯子組成的I型干扰素群體不同，III型干擾素由多個外顯子組成。
受體
這些細胞因子的受體在結構上也具有保守性。受體的胞外域包含兩個III型纤连蛋白結構域。這兩個結構域的介面形成了細胞因子結合位點。
與I型干擾素受體的廣泛表達相反，主要局限於上皮來源的組織中表達。
由於I型和II型干擾素的受體幾乎在所有有核細胞上表達，因此它們的功能具有系統性。相比之下，III型干擾素受體更特異地表達於上皮細胞和某些免疫細胞（如中性粒细胞），視物種而定，也可能表達於B细胞和樹突狀細胞。因此，它們的抗病毒作用在屏障組織（如胃腸道、呼吸道和生殖道）中最為顯著。III型干擾素通常作為屏障處對抗病毒的第一道防線。
在胃腸道中，有效對抗感染同時需要I型和III型干擾素。III型干擾素限制病毒的初始複製並減少病毒通過糞便的排放，而I型干擾素則防止系統性感染。另一方面，在呼吸道中，這兩組干擾素似乎具有功能冗餘性，這點可由雙重缺陷小鼠（缺乏I型和III型干擾素受體）的易感性，以及單一缺乏I型或III型干擾素受體的小鼠對呼吸道病毒仍具抵抗力這一事實得到證實。
臨床意義
III型干擾素在某些自體免疫疾病中扮演重要角色。最新研究發現，在抗黑色素瘤分化相關基因5（）抗體陽性的皮肌炎（Dermatomyositis）患者中，血清中的IFN-λ3（IL-28B）水平顯著升高。MDA5是一種細胞質內的病毒RNA感測器，其過度活化可能導致III型干擾素的異常產生，這被認為與該亞型患者併發快速進展性間質性肺病（RP-ILD）的病理機制有關。
2025年的論文進一步研究顯示，根據血清中I型和III型干擾素的水平，可將抗MDA5陽性皮肌炎患者分為三個亞群。其中，僅有IFN-λ3顯著升高的患者群體，傾向於表現出快速進展性間質性肺病（RP-ILD）和較低的存活率。此外，IFN-λ3的升高還被發現與周邊循環中CD56dimCD16pos NK細胞的減少有關。這表明監測血清I型和III型干擾素的水平組合，可能作為預測抗MDA5陽性皮肌炎患者預後的重要生物標記。
參考文獻
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