MST1

MST1（全称：巨噬细胞刺激蛋白1，）化学式为C3707H5677O1221N1053S53，也被称为丝氨酸/苏氨酸激酶4（STK4），是哺乳动物河马信号通路中的核心丝氨酸/苏氨酸激酶。它由人类基因STK4编码，在调控细胞增殖、凋亡、器官大小及免疫稳态中起着至关重要的作用。该激酶在果蝇中的同源物为Hippo，因此MST1常被称为Hippo同源物1，是河马通路在哺乳动物中的关键起始激酶。

发现与命名
MST1最初于1995年被鉴定为一种能够刺激巨噬细胞形态变化的胞质蛋白激酶，并由此得名。 随后的研究揭示，其在进化上高度保守，与果蝇中控制器官大小的关键肿瘤抑制因子Hippo激酶同源。

结构与功能
MST1蛋白包含一个位于N端的激酶结构域和一个位于C端的调节结构域。其活性受到多种翻译后修饰的调控，包括磷酸化和半胱天冬酶介导的切割。在典型的河马通路信号传导中，MST1与支架蛋白SAV1结合，形成复合物并磷酸化激活下游的LATS1]]/[[LATS2激酶。活化的LATS1/2继而磷酸化转录共激活因子YAP和TAZ，导致其被滞留在细胞质中并降解，从而抑制一系列促进细胞增殖和存活的基因转录。

除了调控生长，MST1还直接参与调控程序性细胞死亡（凋亡）。在细胞遭受基因毒性应激时，MST1可被半胱天冬酶-3切割并激活，从而放大凋亡信号。此外，MST1在淋巴细胞的迁移、黏附和稳态维持中扮演不可或缺的角色。

临床意义

• 免疫缺陷：人类STK4基因的纯合功能丧失性突变会导致一种罕见的原发性免疫缺陷病。患者表现为淋巴细胞减少症（尤其是初始T细胞减少）、复发性细菌感染和病毒感染（特别是EB病毒），以及自身免疫现象。
• 癌症：作为关键的肿瘤抑制因子，MST1的功能失活或表达下调与多种恶性肿瘤的发生发展相关，包括肝细胞癌、乳腺癌和前列腺癌等。其失活会导致下游YAP/TAZ的异常激活，进而驱动不受控的细胞增殖和肿瘤生长。

参考文献