T细胞活化连接蛋白(Linker for activation of T cells,也称作活化T细胞连接蛋白或LAT )是一种参与T细胞抗原受体信号转导通路的蛋白质,在人类中由LAT基因编码。 该基因通过选择性剪接产生多种转录本变体,编码不同的LAT亚型。
功能
当T细胞抗原受体( TCR )与II类主要组织相容性复合体(MHC class II)结合后,便会启动TCR信号转导。而LAT蛋白的核心功能,就是引导这些信号向不同的路径扩散,从而实现信号的多样化。LAT作为一种跨膜蛋白,定位于脂筏(也称为富含糖鞘脂的微区或GEMs),为SH2结构域蛋白提供停泊位点。 被磷酸化后,该蛋白会募集多种衔接蛋白和下游信号分子,形成位于TCR结合位点附近的多分子信号复合物。
信号通路
在LAT被磷酸化之前,由TCR与II类主要组织相容性复合体(MHC class II)的相互作用启动 TCR信号转导通路后,LCK和Fyn(它们都是Src家族激酶的成员)会被立即激活 ,。 CD3-zeta的磷酸化使得Syk家族蛋白酪氨酸激酶ZAP-70可以结合、激活并磷酸化LAT。
ZAP-70可磷酸化 LAT 上的酪氨酸残基,特别是第171、191 和 226号位残基 ,从而使其能够与具有SH2 结构域的衔接蛋白(例如Grb2蛋白家族成员 Gads)相互作用。 基因克隆表明,该蛋白产物是一种III型(无前导序列)跨膜蛋白,在人类中由262个氨基酸(长型)或233个氨基酸(短型)组成,在小鼠中由242个氨基酸组成,在大鼠中由241个氨基酸组成。
相互作用
T细胞活化连接蛋白已被证实与以下蛋白相互作用:
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参考文献
延伸阅读
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