酪氨酸蛋白激酶 SYK

酪氨酸蛋白激酶 SYK ，又称脾酪氨酸激酶，是一种在人体中由SYK基因编码的酶。

SYK 与ZAP70同为 Syk 家族中酪氨酸激酶的一员。这些在细胞质中的非受体酪氨酸激酶具有一个特征性的双SH2 结构域，这两个结构域由一个连接结构域隔开。然而，与 ZAP70 相比，SYK 的激活对 Src 家族激酶的磷酸化具有更低的依赖性。 SYK 和 ZAP-70 拥有共同的进化起源，从有颌脊椎动物的共同祖先中分化而来。

虽然 Syk 和 ZAP70 主要在造血组织中表达，但是多种其他组织也会表达 Syk。在B细胞和 T 细胞中，Syk 和 ZAP70 分别传递来自B 细胞受体和T 细胞受体的信号。 在传递来自多种细胞表面受体（包括CD74 、 Fc 受体和整合素）信号的方面上，Syk发挥着相似的作用。

在发育过程中的功能
Syk基因完全缺失的小鼠（Syk −/− ，Syk敲除小鼠）会在胚胎发育过程的妊娠中期左右死亡。些小鼠表现出淋巴系统发育的严重缺陷。正常情况下，淋巴系统与血液系统是严格分离的。然而，在Syk缺陷型小鼠体内，淋巴管和血管会形成异常通道，导致血液渗入淋巴系统。通过遗传谱系追踪方法，研究人员发现了这一表型的成因：Syk在髓系细胞中表达，而在胚胎发生及以后，髓系细胞调控淋巴系统和血液系统的正常分离。因此，Syk是小鼠淋巴系统发育中的关键调控因子。

临床意义
Syk功能异常与多种造血系统恶性肿瘤有关，一些肿瘤涉及Itk和Tel的易位突变。Syk的持续性激活可引发B细胞恶性转化。多种致瘤病毒携带的“免疫受体酪氨酸激活基序”（ITAMs）可导致Syk激活，例如Epstein-Barr病毒、和。

SYK的抑制
鉴于 SYK 在 B 细胞内激活信号传递中的核心作用，抑制该酶可能有助于治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病。 [需要引用]

Syk抑制已被提议为淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的治疗方法。 [需要引用] Syk的一些抑制剂正处于临床开发阶段，包括cerdulatinib和entospletinib 。 其他B细胞受体（BCR）信号通路的抑制剂，如BTK抑制剂ibrutinib （PCI-32765） 和PI3K抑制剂idelalisib （CAL-101/GS-1101），也表现出对这些疾病的疗效。

此外，口服活性 SYK 抑制剂福斯他替尼(R788) 被用于治疗免疫性血小板减少症。

Syk抑制剂尼伐地平已被证明可以调节β-淀粉样蛋白的产生和Tau蛋白的磷酸化，因此被提议为阿尔茨海默病的一种治疗方法 ，并已进入III期临床试验。

上皮恶性肿瘤
Syk在上皮恶性肿瘤中的作用尚存在一些争议。一些学者认为Syk功能异常会促进鼻咽癌和头颈癌的恶性转化，而另一些学者则认为Syk在乳腺癌和胃癌中会发挥抑癌作用。

当缺乏Syk激酶及其编码蛋白，以及55个被认为同样受Syk调控的基因出现遗传失调时，乳腺导管原位癌（一种可能发展为浸润性癌的病变）侵袭和转移的倾向会显著增强。

相互作用
研究表明，Syk 与以下物质相互作用：

• Cbl基因
• CRKL ，
• FCGR2A ，
• FYN ，
• Grb2 ，
• Lck ，
• LYN ，
• PTK2 ，
• PTPN6 ， 和
• VAV1 .

参考文献
延伸阅读
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外部链接
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