延胡索乙素(,直译四氢帕马丁)是一种,主要存在于作为草药的紫堇属植物(延胡索)和千金藤属植物中。制药工业已合成出效力更强的对映异构体左旋延胡索乙素(罗通定、l-THP,也常误写作L-THP),作为抗焦虑药和镇静剂如苯二氮䓬类药物以及镇痛药如阿片剂的替代品在全球以不同品牌名销售。它也作为营养补充品销售。
1940年,越南科学家Sang Dinh Bui从圆叶千金藤根部提取出一种生物碱,产率为1.2-1.5%,他将这种化合物命名为罗通定(rotundine)。1950年至1952年,两位印度科学家研究并从西藏地不容中提取出另一种名为海因达灵(hyndanrine)的生物碱。1965年,证实罗通定和海因达灵的结构与延胡索乙素相同。
来源
来源植物
延胡索乙素是植物代谢过程中产生的次级代谢产物,存在于多种重要药用植物的块根、根、块茎、叶子或整个植株中,如防己科的金线吊乌龟,罂粟科的延胡索,以及番荔枝科的紫玉盘等,更多含有延胡索乙素的植物见下表。
制备
效果
延胡索乙素已被证实具有镇痛作用,可能对心血管疾病和的治疗有益。它是电压激活的L型钙通道活性钾通道的阻断剂。它是一种有效的肌肉松弛剂。它在中国被广泛用作镇静剂、甲基苯丙胺、可卡因、尼古丁、乙醇等药物的抗成瘾活性在动物实验中得到了确认。在治疗可卡因和阿片剂成瘾方面,有初步人体研究显示出有希望的结果。在动物模型中,抗成瘾作用可在亚镇静剂量下表现出来
抗炎作用
神经保护作用
抗癌作用
作用机理
左旋延胡索乙素的药理学特征包括对多巴胺D1和D2受体的拮抗作用,以及对多巴胺D3、α肾上腺素和血清素受体的作用。左旋延胡索乙素在D1和D2多巴胺受体上的Ki值分别约为124 nM(D1)和388 nM(D2)。除了对突触后多巴胺受体的拮抗作用外,左旋延胡索乙素对突触前自身受体的阻断会导致多巴胺释放增加,有人提出左旋延胡索乙素对D2受体的亲和力较低可能会赋予某种程度的自身受体选择性。除了多巴胺受体外,据报道左旋延胡索乙素还与多种其他类型的受体相互作用,包括α-1肾上腺素受体(作为拮抗剂)和GABA-A受体(-{zh-hans:通;zh-tw:透}-过正变构调节)。此外,左旋延胡索乙素对5-HT1A和α-2肾上腺素受体显示出显著的结合作用。就5-HT1A受体而言,左旋延胡索乙素的Ki值约为340 nM。
参见
注释
参考文献
外部链接
*[https://rotundine.com/introduction.html 罗通定介绍]
*[https://zinc.docking.org/substances/ZINC000019535049/ ZINC条目]
评论 (0)