普托馬尼

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普托馬尼 （INN:pretomanid）以商品名稱Dovprela於市場上販售，是一種抗生素，用於治療侵害肺部的多重抗藥性結核病。通常與貝達喹啉和利奈唑胺一起使用。個體於懷孕期間使用，對胎兒的影響尚未確定。此藥物屬於硝基咪唑類藥物。

普托馬尼於2019年8月在美國獲准用於醫療用途，並於2020年7月在歐盟獲得批准。普托馬尼由非營利藥物開發夥伴關係組織開發。美國食品藥物管理局（FDA）認為它是一種。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

醫療用途
普托馬尼核准與貝達喹啉和利奈唑胺聯合使用，用於治療成人中罹患肺部廣泛耐藥結核病，或對多重抗藥性結核病治療不耐受或是治療無效的患者。

作用機制
普托馬尼在分枝桿菌屬（在此為結核菌）中被脫氮黃素依賴性硝基還原酶活化，這是一種利用二氫F420（dihydro-F420） (還原形式) 的酶，將其轉化為一氧化氮和一種高活性代謝物。這種代謝物會攻擊合成酶DprE2，該酶對細胞壁的合成非常重要，通常分枝菌酸會附著到前述聚醣上，當DprE2遭攻擊後，細菌細胞壁將無法合成。此機制與德拉馬尼的作用相似。對於普托馬尼產生抗藥性的結核病菌株（從患者身上分離出的），其主要特徵是輔酶F420的生成路徑發生基因突變，而導致藥物沒有足夠菌類的還原酶將其活化為高活性代謝物。

歷史
開發此藥物是因為迫切需要針對抗藥性結核病菌株具有療效的新型抗菌藥物。此外，目前的抗結核病藥物，主要為對在複製中和代謝活躍的細菌有效，而出現針對抗持續性，或是潛伏性細菌感染有效藥物的需求，而這類感染經常在結核病患者身上發生。

發現和臨床前開發
普托馬尼最早於2000年被發現，它來自PathoGenesis公司 (現為諾華製藥的子公司) 合成和測試抗結核活性的100種硝基咪唑吡喃衍生物系列。重要的是普托馬尼對在厭氧條件下存活的靜止型結核分枝桿菌分離株具有活性，其殺菌活性與現有藥物甲硝唑相當。普托馬尼需要分枝桿菌屬進行代謝活化才能產生抗菌活性。普托馬尼並非該系列中對結核分枝桿菌培養物效力最強的化合物，但它在口服給藥後對受感染的活性最強。口服安全耐受劑量的普托馬尼，對小鼠和豚鼠的結核病具有活性，時間長達28天。在治療方案縮寫中，例如BPaL方案，普托馬尼的簡稱為"Pa"，而"B"代表貝達喹啉，"L"代表利奈唑胺。該化合物名稱中的"preto"是為紀念南非的普利托利亞（Pretoria），普利托利亞是肺結核聯盟臨床開發辦公室所在地，該藥物的大部分開發工作都在當地進行。而"-manid"則指代具有相似化學結構的化合物。

這類藥物有硝基咪唑（nitroimidazoles，更寬泛的化學分類）或是硝基咪唑噁嗪（nitroimidazooxazines，更精確的化學分類，特別用於區分普托馬尼和德拉馬尼（也是一種用於治療結核病的藥物）這類具有特異性結構的化合物）的名稱。

參考文獻
抗結核藥物
罕用藥
前藥
世界衛生組織基本藥物

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