左乙拉西坦(INN:levetiracetam),以商品名稱Keppra(中国大陆译为开浦兰)等於市面上銷售,是一種新型,用於治療癲癇。
左乙拉西坦抗癲癇潛力被發現的過程非常獨特,因為它挑戰當時抗癲癇藥物發現領域的多項既有信條,因此也曾遭到癲癇學界的質疑。
使用左乙拉西坦後常見的副作用有嗜睡、頭暈、疲勞感和出現攻擊性。嚴重的副作用則有精神病(即思覺失調)、出現自殺意念,以及如史蒂芬斯-強森症候群或過敏性休克等的過敏反應。它作為突觸囊泡糖蛋白2A (SV2A) 的配體而發揮作用。
左乙拉西坦於1999年在美國獲准用於醫療用途,此藥物於2022年是美國處方量排名第123位的藥物,開立的處方箋數量超過500萬張。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。
醫療用途
局部性癲癇發作
左乙拉西坦作為單藥治療,對成人新診斷的局部性癲癇發作有療效。作為輔助用藥時,它可將局部性癲癇發作降低50%或是更多。
全身性癲癇發作
左乙拉西坦對治療全身強直陣攣性癲癇發作有效。
左乙拉西坦有時也以仿單標示外使用(off label)用於治療癲癇重積狀態。
預防癲癇發作
有低品質的證據顯示左乙拉西坦在創傷性腦損傷後出現的早期癲癇發作的預防方面,其效果與苯妥英大致相當。它可能對預防蛛網膜下腔出血相關的癲癇發作有效。
其他用途
左乙拉西坦並未被證實對治療神經性疼痛有效,也不適於治療。此外,左乙拉西坦也未被證實對治療自閉症類群障礙有效。研究僅證明它能對自閉症類群障礙關的部分性、肌陣攣性或強直陣攣性癲癇發作能產生療效。
特殊人群
左乙拉西坦在智力障礙者中發揮的療效和耐受性與對非智力障礙者相當。
對懷孕雌性進行的研究顯示,在整個懷孕和哺乳期間口服最大推薦人類劑量的左乙拉西坦,會導致輕微的胎兒骨骼異常。
曾有研究,探討老年患者與年輕患者相比,是否會出現更多的不良反應。其中經由醫學期刊《癲癇研究(Epilepsy Research)》提供的資訊顯示患有中樞神經系統疾病的年輕或老年患者,其不良症狀的發生率並無顯著增加。
不良反應
使用左乙拉西坦治療,對中樞神經系統最常見的不良影響有嗜睡、精力下降、頭痛、頭暈、情緒波動和肢體協調困難等。這些不良反應在治療期間的頭一個月最為明顯。約有4%的患者因副作用而退出核准前臨床試驗。
服用左乙拉西坦的患者在極罕見的情況下曾報告出現史蒂芬斯-強森症候群和毒性表皮壞死溶解症 (TEN)。這些病症會以疼痛性、廣泛蔓延的皮疹呈現,伴隨紅腫、水泡及/或皮膚剝落。使用左乙拉西坦這類抗癲癇藥物後發生史蒂芬斯-強森症候群的機率約為三千分之一。
對於左乙拉西坦或其錠劑、口服液中任何非活性成分曾表現出過敏反應的人,不應使用此藥。這類過敏反應包含但不限於:不明原因的紅疹、水泡皮膚、呼吸困難,以及胸部或呼吸道的緊縮感。
自殺風險
使用左乙拉西坦可能會增加自殺行為或自殺意念的風險,與使用其他抗癲癇藥物相似。應針對服用左乙拉西坦的患者進行密切監測,留意其是否有抑鬱加重、自殺意念或傾向,或任何情緒或行為狀態的改變。
腎臟與肝臟
腎功能受損的個體,從體內排除左乙拉西坦的速度會因而降低。腎功能下降者需要根據腎功能監測來調整使用劑量。左乙拉西坦的藥物動力學特性不受苯妥英、苯巴比妥、撲米酮、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、地高辛、炔雌醇或華法林的影響。
作用機轉
左乙拉西坦治療癲癇的確切作用機制目前尚未被完全了解。它並未表現出與傳統抗癲癇藥物相似的藥理作用。它不抑制電壓依賴性鈉離子通道,不影響γ-胺基丁酸能傳導,也不與γ-胺基丁酸能受體或結合。然而該藥物會與突觸囊泡糖蛋白SV2A結合, 並抑制突觸前鈣離子通道,而減少神經傳遞物質釋放,發揮神經調控劑的作用。這作用被認為能阻礙跨突觸的衝動傳導。前述是截至2024年被廣泛接受的作用機制概念。
吸收
人體對左乙拉西坦藥錠和口服溶液的吸收迅速且基本上很完全。其生物利用度接近100%,服用時也同時進食,對其吸收的影響很小。
類似物
是左乙拉西坦的化學類似物,是一種具有相似性質的衍生物。
社會與文化
左乙拉西坦目前有速效口服劑型、長效口服劑型和靜脈注射劑型可供選擇。
速效錠劑的學名藥自2008年起在美國上市,並於2011年在英國上市。長效錠劑的專利將於2028年到期。
原研發藥廠(UCB Pharmaceuticals S.A.)所推出的品牌名稱為Keppra。有人表示利用3D列印技術生產的成品具備更佳的崩解特性,可提升藥效。
法律地位
澳大利亞
根據澳大利亞的《》(2020年2月),左乙拉西坦屬於附表4物質(需透過合格人員開立處方方可取得)。
日本
根據日本法律,除非是旅客因個人使用且已取得處方,否則左乙拉西坦及其他拉西坦類藥物不得攜帶入境。計畫攜帶超過一個月用量入境者,必須取得一份名為"薬監証明, yakkan shōmei"的許可證才能攜入。
研究
過去曾研究使用左乙拉西坦治療神經生物學疾病的症狀,例如妥瑞氏症和焦慮症。然而使用左乙拉西坦最嚴重的不良反應是在行為方面,且其在這些病症中的效益-風險比尚不明確。
此外,實驗證明左乙拉西坦能減少。左旋多巴用於治療巴金森氏症。
一項於2023年進行的系統性回顧,對所評估的十種藥物中,左乙拉西坦是唯一有足夠證據顯示能讓部分嬰兒擺脫癲癇發作的藥物。此外,左乙拉西坦引起的不良反應在嬰兒這個年齡組中很少嚴重到需要停藥。但是,由於目前只有兩篇已發表的研究提出癲癇無發作案例的報告,所以這項證據的說服力被認為並不高。
參考文獻
抗痙攣藥物
比利時發明
對映純藥物
世界衛生組織基本藥物
RTT
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