氯沙坦

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氯沙坦 (INN:losartan)，以Cozaar（可悅您，中国大陆译为科素亚）等品牌名稱於市面上銷售，是一種用於治療高血壓的藥物。此藥物是透過阻斷血管張力素II而發揮作用。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。市面上有氯沙坦的通用名藥物（學名藥）販售。此藥物於2022年是美國處方量排名第8位的藥物，處方箋累計超過5,300萬張。氯沙坦也有與氫氯噻嗪組合而成的複方藥，

化學
氯沙坦鉀的化學式為2-丁基-4-氯-1-[對-(鄰-1H-四唑-5-基苯基)苄基]咪唑-5-甲醇單鉀鹽。其經驗式為C22H23ClKN6O，分子量為422.9克/莫耳。

氯沙坦通常以芳香化負電荷四唑的（鹼性）鉀鹽形式銷售，稱為"氯沙坦鉀" 。該分子具有一個延伸的聯苯基團，帶有一個四唑，此四唑被用作羧酸的。

醫療用途
氯沙坦用於治療高血壓，患有左心室肥大，及有第2型糖尿病腎功能障礙的個體也能使用。它也能延緩糖尿病腎病的進展。氯沙坦是一種適合用於減少第2型糖尿病、高血壓和微量白蛋白尿（>30 毫克/24小時）或蛋白尿（>900毫克/24小時）患者腎臟疾病進展的藥物。

雖然證據顯示鈣通道阻滯劑和噻嗪類利尿劑是大多數人（考量療效和成本）的首選一線治療藥物，但對於無法耐受血管張力素轉化酶抑制劑的55歲以下人群，則建議使用血管張力素II型受體拮抗劑（如氯沙坦）作為一線治療。一項研究表明，在初級預防不良心血管事件（心肌梗塞或中風）方面，氯沙坦優於阿替洛爾，在血壓下降幅度相當的情況下，心血管疾病發病率和死亡率均有所降低。氯沙坦對血壓的最大影響通常在開始服用後3–6週內發生。

不良反應
氯沙坦對成人最常見的不良反應是上呼吸道感染、頭暈和背痛。氯沙坦可能會損害肝臟（與其他血管張力素受體阻斷劑一樣），但這種影響似乎很少見。腎臟有問題的人服用氯沙坦可能會出現電解質不平衡。原因是這些藥品的有效成分（API）中檢測出N-亞硝基二乙胺、N-甲基亞硝基丁酸或N-亞硝基-N-甲基-4-胺基丁酸等潛在致癌物質。

作用機制
（或稱腎素-血管張力素系統） (RAAS)|alt=|612x612px]]

氯沙坦是一種選擇性、競爭性的血管張力素II型受體拮抗劑，能降低末端器官對血管張力素II型的反應。服用氯沙坦會導致總周邊阻力（後負荷）和心臟靜脈回流（前負荷）降低。血管張力素II型的所有生理作用，包括醛固酮的釋放，都會在氯沙坦存在的情況下被拮抗。血壓的降低與腎素-血管收縮素系統的狀態無關。由於移除血管張力素II型的負回饋，服用氯沙坦會導致血漿腎素活性增加。當腎動脈壓力降低、交感神經活化或鈉傳遞到遠端腎小管增加時，腎臟會釋放腎素。腎素的作用是將血管張力素原轉化為血管張力素I型，血管張力素轉化酶（ACE）將血管張力素I型轉化為血管張力素II型，血管張力素II型會引起血管收縮和醛固酮釋放。因此，使用像氯沙坦這類的血管張力素II型受體拮抗劑，會阻斷腎素和血管張力素II型的下游作用，並最終降低血壓。

血管張力素II型受體拮抗劑包括有氯沙坦、纈沙坦、阿齊沙坦、坎地沙坦、、厄貝沙坦、奧美沙坦和替米沙坦。它們都具有相同的作用機制，並且會比血管張力素轉化酶（ACE）抑制劑（例如賴諾普利）更能有效抑制血管張力素的作用，因為除ACE之外，還有其他酶也能產生血管張力素II型。由於氯沙坦可能導致高血鉀症，因此個人不應在沒有醫師適當監測的情況下，使用鉀補充劑或含鉀的代鹽。

藥物動力學
口服氯沙坦後在人體吸收良好，並會經歷顯著的首渡效應，產生5-羧酸代謝物，稱為EXP3174。約有14%的口服劑量會轉化為這種代謝物，其作用時間長（6至8小時），並且是AT1受體的非競爭性拮抗劑，對氯沙坦的藥理作用有所貢獻。EXP3174在阻斷AT1受體方面的效力比氯沙坦高出10至40倍。此外，與目標酶的結合對pH值敏感，而大小與帶負電的羧酸衍生物相似的帶負電的四唑環，可能也有助於該藥物的活性。

氯沙坦在人體的生物利用度約為33%。

歷史
參考文獻
延伸閱讀
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外部連結
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血管緊張素II受體拮抗劑
聯苯
氯代芳烴
咪唑
伯醇
四唑
世界衛生組織基本藥物
RTT
罕用藥
正丁基化合物

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