纳曲酮

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• 纳曲酮: 4小時
• 6β-那曲醇: 13小時
口服 (Contrave):
• 纳曲酮: 5小時
肌肉注射 (Vivitrol):
• 纳曲酮e: 5–10天
• 6β-那曲醇: 5–10天
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纳曲酮也被發現對治療其他成癮症有效，而被醫界作仿單標示外使用纳曲酮是一種，其作用是透過阻斷類阿片的效果，包括藥物性的阿片類物質以及大腦自然產生的阿片類物質（內啡肽）。

纳曲酮於1965年首次製成，並於1984年在美國獲准用於醫療用途。纳曲酮與安非他酮結合成為複方藥（纳曲酮/安非他酮，品牌名稱為Contrave），可用於治療肥胖症。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。在2021年，纳曲酮是美國排名第254位最常被開立處方的藥物，累積的處方箋數量超過100萬張。

醫療用途
酒精使用障礙
纳曲酮作為治療酗酒的藥物方面，已歷經充分的研究。研究顯示纳曲酮能透過減少飲酒後大腦釋放的多巴胺，來降低個體飲酒的量和頻率。但它似乎不能讓原本喝酒的人數減少。

阿坎酸在消除酒精濫用方面可能比纳曲酮更有效，而纳曲酮則在更大程度上是減少對酒精的渴求。

阿片類藥物使用障礙
長效注射式纳曲酮（品牌名稱為Vivitrol）是一種阿片類藥物拮抗劑，能夠阻斷海洛因及其他阿片類藥物的效果，並能減少海洛因使用，效果優於安慰劑。纳曲酮與美沙酮和丁丙諾啡不同，不屬於受管制藥物。此藥物的注射劑型（每月注射一次），在治療阿片類藥物使用方面，其遵從性和療效優於口服劑型的。

其他用途
纳曲酮與伐尼克蘭（品牌名稱Chantix）不同，對於戒菸無效。此外，科學界也在研究使用纳曲酮以減少，例如賭博成癮、非自殺性自傷疾患（NSSID）和竊盜癖，以及性衝動行為，無論是對性犯罪者或非犯罪者（例如：強迫性觀看色情內容和自慰）。研究結果顯示出前景看好。在一項研究中，大多數性犯罪者報告其性衝動和幻想顯著減少，而一旦停藥便會恢復到基線水平。病例報告也顯示只要持續服藥，賭博和其他強迫行為就會停止。

市售劑型
市面販售最常見的纳曲酮劑型是口服錠劑（每錠50毫克）。還有一種透過手術置入的皮下植入裝置。這種植入裝置在澳大利亞生產，但僅供出口，未獲授權在該國境內使用。迄2009年，纳曲酮植入裝置在治療海洛因依賴方面，已顯示出優於口服劑型的。

禁忌症
患有急性肝炎或肝功能衰竭的人禁用纳曲酮。此外，在近期（通常指7至10天內）使用過阿片類藥物的人也不應使用。

副作用
使用纳曲酮最常出現的副作用是腹瀉和腹部痙攣等腸胃道不適。

不良反應
纳曲酮是否會引起煩躁不安、憂鬱、失樂或其他令人不適的影響，已有大量研究和審查可供參考。在針對一般人和戒斷阿片類藥物者的早期研究中，纳曲酮的急性及短期使用據稱會產生多種不良反應，包括疲勞、精力喪失、嗜睡、輕度煩躁不安、憂鬱、頭暈、暈眩、意識混亂、噁心、腸胃道不適、出汗以及偶爾出現的失實症。然而這些研究規模較小，多數未經對照組控制，且使用主觀方式評估。隨後的研究則顯示在其他患者群體中，以每日50至100毫克的典型建議劑量使用時，藥物的毒性有限，或是沒毒性。目前並沒任何已知因纳曲酮過量而致死的案例。

藥理學
藥效學
阻斷阿片類藥物受體
纳曲酮及其活性代謝物是阿片類藥物受體的競爭性拮抗劑。纳曲酮是一種特別針對μ-阿片類藥物受體 (MOR) 的拮抗劑，對 (KOR) 的作用較小，而對 (DOR) 的作用則更小。

其他作用
纳曲酮除對阿片類藥物受體之外，還會與和TLR4（類鐸受體4） 結合並發揮拮抗作用，同時與中的高親和力及低親和力結合位點產生交互作用。

藥代動力學
吸收
纳曲酮經口服後，人體的吸收快速且幾乎完全（96%）。單次口服100毫克後，纳曲酮的血中濃度峰值為19至44微克/升，而纳曲酮及其代謝物6β-那曲醇達到血中濃度峰值的時間皆在1小時內。它在1965年由Blumberg、Dayton和Wolf三位進行鑑定，發現是一種口服有效、作用時間長且非常強效的阿片類藥物拮抗劑。針對阿片類藥物依賴的臨床試驗於1973年展開，杜邦於隔年（1974年）與展開合作，共同開發此適應症。一種用於肌肉注射的長效緩釋劑型，商品名為Vivitrol，於2006年獲FDA批准用於治療酒精依賴，並於2010年獲准用於治療阿片類藥物依賴。它也與安非他酮合併，以複方形式販售，商品名為Contrave， 並曾與嗎啡合併以複方形式販售，商品名為Embeda。纳曲酮與丁丙諾啡 合併的複方製劑已完成開發，但尚未上市。

爭議
FDA批准注射型纳曲酮（Vivitrol）用於阿片類成癮治療，其依據是一項由俄羅斯研究主管Evgeny Krupitsky在該國主導的研究。該研究在阿片類激動劑（如美沙酮和丁丙諾啡）不可得的國家（俄羅斯）進行，僅將纳曲酮與安慰劑比較，而引發"違反倫理規範"的批評。

在美國和挪威進行的後續試驗，將纳曲酮注射劑與丁丙諾啡進行直接比較，結果發現，對於那些願意經歷戒斷症狀，以利後續接受纳曲酮治療的患者而言，兩者的治療效果相似。在美國的試驗中，將近30%的患者沒有完成療程起始階段（表示在實際治療中，患者可能因為難以忍受戒斷症狀或其他原因，而無法持續使用納曲酮。）。在實際應用層面，一項針對超過四萬名患者病歷的審查發現，雖然美沙酮和丁丙諾啡能降低致命性用藥過量的風險，但施打纳曲酮在降低過量風險或後續急診護理方面的效果，並未比單純的諮商更顯著。然而製造商仍聲稱纳曲酮優於美沙酮和丁丙諾啡，並斥資向執法和刑事司法機構行銷，導致美國有43個州的刑事司法系統採用長效纳曲酮。FDA曾就其未充分說明致命過量風險提出警告。

湯姆·普萊斯於2017年5月稱讚Vivitrol為阿片類成癮治療的未來，引發近700位專家批評其言論"忽視廣泛接受的科學"，並指出丁丙諾啡和美沙酮"更為便宜"、"使用更廣泛"且"經過嚴格研究"。

電影
名為《》是一部2014年出品的紀錄片，講述使用纳曲酮治療酒精使用障礙的案例。

一部2020年出品，名為《》的電影，講述一名吸毒成癮的女性必須保持清醒四天，才能在戒毒機構注射纳曲酮的故事。這部電影的故事主軸，便是描述女主角和她的母親在這四天內如何面對彼此的掙扎、信任問題，以及戒癮過程中的種種挑戰。它深入探討成癮對家庭關係造成的傷害，以及家人之間如何互相扶持，努力尋求希望。

研究
人格解體
纳曲酮有時被用於治療解離症狀，例如人格解體-現實解體障礙中的人格解體和失實症。一些研究表明它可能有幫助，但由於證據基礎有限，所得結論仍有待商榷。目前缺乏推薦使用低劑量纳曲酮的證據。此療法在網路上受到關注。於2022年，有四項研究，使用纳曲酮針對治療2019冠狀病毒病長期症候群（涉及數百名患者）在進行中。

自我傷害
一項研究指出纳曲酮有時能改善發展障礙（包括自閉症）患者的自殘行為。

行為障礙
一些研究指出纳曲酮可能對治療衝動控制障礙有所助益，例如竊盜癖、病態性賭博和拔毛癖（強迫性拔毛）。但其對賭博成癮的有效性證據卻相互矛盾。於2008年發表的一份個案研究報告指出，使用纳曲酮來抑制和治療網路色情成癮有成功案例。

干擾素α
纳曲酮能有效抑制干擾素α療法中，由細胞因子介導的不良神經精神作用。.

批判成癮研究
一些歷史學家和社會學家認為，纳曲酮這類抗癮藥物的意義與用途，會隨著社會情境而有所不同。部分研究將在藥物法庭或醫療復健中心使用纳曲酮的作法，視為一種"後社會控制"或"後訓誡控制"。這代表管理犯罪者和成癮者的策略，已從傳統的監禁與監督，轉變為更直接地介入和控制個體的生理過程。

性成癮
小型研究顯示纳曲酮能減少性成癮和有問題的性行為。

獸醫學用途
纳曲酮用於野生和動物園動物，以逆轉和的作用。纳曲酮在大多數物種中的作用時間比納洛酮長，但狗除外，而讓其比納洛酮更受青睞，因為納洛酮需更頻繁給藥。通常纳曲酮用於逆轉卡芬太尼和依託啡等高效力阿片類藥物的效力，但也可用於其他阿片類藥物，並適合用來逆轉貓科動物的強效阿片類藥物劑量。

獸醫界仍在研究一種四級銨鹽化合物 - 甲基纳曲酮 (methlynaltrexone) 的應用。纳曲酮是μ-、κ-和δ-受體的拮抗劑，但甲基纳曲酮不與δ-阿片類藥物受體結合，且與μ-阿片類藥物受體的結合效力大於κ-阿片類藥物受體。它無法穿過血腦屏障，因此甲基纳曲酮可在維持鎮痛效果的同時，治療阿片類藥物引起的周邊副作用，例如胃腸道麻痺。

參考文獻
酒類與健康
環丙基化合物
4,5-環氧嗎喃
醚

GABAA受體負向變構調節劑
肝毒素
酚
世界衛生組織基本藥物
RTT
二醇
叔醇