艾格司他

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| tradename = 高雪嘉
Cerdelga
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| MedlinePlus = a618038
| DailyMedID = Eliglustat
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| pregnancy_category= C
| routes_of_administration = 口服
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| legal_CN = 处方药
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| bioavailability =
| protein_bound =76-83%
| metabolism =肝脏（CYP2D6酶为主，部分CYP3A4酶）
| metabolites =
| onset =
| elimination_half-life = 6.5-8.9小时
| duration_of_action =
| excretion =代谢物42%经肾脏，51%经粪便

| CAS_number_Ref =
| CAS_number = 491833-29-5
| CAS_supplemental =
| PubChem = 23652731
| IUPHAR_ligand =
| DrugBank_Ref =
| DrugBank = DB09039
| ChemSpiderID_Ref =
| ChemSpiderID = 28475348
| UNII_Ref =
| UNII = DR40J4WA67
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| KEGG = D09893
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| ChEBI = 82752
| ChEMBL_Ref =
| ChEMBL = 2110588
| NIAID_ChemDB =
| PDB_ligand =
| synonyms =依利格鲁司他、依利格鲁司特

| IUPAC_name = N-[(1R,2R)-1-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(1-pyrrolidinyl)-2-propanyl]octanamide
N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基)乙基]辛酰胺（INN：eliglustat），曾译依利格鲁司他或依利格鲁司特，中文商品名高雪嘉（Cerdelga），是密歇根大学最初发现，并由赛诺菲旗下健赞公司研发的一种用于治疗I型戈谢病的口服药物。以酒石酸盐形式（酒石酸艾格司他，英语：eliglustat tartrate）给药，2014年8月19日通过美国FDA批准上市，截止至2023年已在欧盟、日本、台湾。

艾格司他为葡萄糖脑苷脂的结构类似物，对（葡萄糖脑苷脂合成酶）具有抑制作用，从而可减少葡萄糖脑苷脂在溶酶体中的堆积，改善发病症状。

药理学
服用艾格司他后，不同代谢强度的患者达到峰值浓度（Cmax）的时间不同，介于1.5-3小时之间。进入血浆后，血浆蛋白结合率为76-83%。在肝脏内经细胞色素P450中的CYP2D6酶代谢以及部分经CYP3A4酶代谢，分子中的辛酰基和2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环基团发生连续氧化，产生无药理活性的代谢产物。这些代谢产物42%经肾脏以尿液排出，51%经粪便排出，清除半衰期介于6.5小时（强代谢者）和8.9小时（弱代谢者）之间。

不良反应
常见的不良反应有腹痛、腹泻、上腹疼痛的消化不良症状；背部、四肢和头部疼痛以及疲劳。严重的会导致PR波延長、QT波延長、QRS复合波变宽的心血管症状。到了90年代中期，他和实验室同事Jim Shayman已经发现了几种候选药物。

自1991年以来，健赞一直在销售当时戈谢病的唯一药物伊米苷酶，且作为该公司主要营收来源。健赞起初是拒绝了他们发现的几种药物，直到健赞的竞争对手开始研发戈谢病的底物减少疗法药物，导致伊米苷酶的地位被威胁，引发健赞股票当日下跌30%。于是健赞于2000年收购了Radin和Shayman的艾格司他开发权，并在之后的13年内支付了此药的人体临床试验费用。2014年8月通过FDA上市批准。11月，密歇根大学以6560万美元的价格将艾格司他75%专利权出售给了，由此PDL获得了授权专利到期前所有专利使用费的分成。

艾格司他作为罕见病治疗的孤儿药，在美国和欧盟上市后均享有市场独占期。在美国根据《孤儿药法案》规定享有7年独占期直至2021年，而在欧盟则享有为期10年的市场独占期直至2025年。

参考文献