铃兰毒苷

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| IUPACName = 5,14-Dihydroxy-19-oxo-3β-(α-L-rhamnopyranosyloxy)-5β-card-20(22)-enolide
| SystematicName = (1R,3aS,3bR,5aS,7S,9aS,9bS,11aR)-3a,5a-Dihydroxy-11a-methyl-1-(5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)-7-{[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}hexadecahydro-9aH-cyclopenta[a]phenanthrene-9a-carbaldehyde
| OtherNames = 君影草毒苷
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铃兰毒苷（），又称君影草毒苷，最初从铃兰中提取到的一种有毒糖苷。其可作为药物，在结构和药理作用上和相似，均属强心苷类物质，用于治疗急慢性心力衷竭。此外在侧金盏花、箭毒木（见血封喉）等植物中也发现了铃兰毒苷。

历史
铃兰毒苷是一种天然的强心苷，存在于铃兰等植物中。在古希腊神话中，阿波罗曾将铃兰献给了医神阿斯克勒庇俄斯。而在现实中铃兰被用作治病药草可追溯到欧洲中世纪时期，由于铃兰毒苷的作用效果和毛地黄属植物相似，因此中世纪草药师将铃兰视作洋地黄的替代品。铃兰毒苷用作药物时，大多是利用其加强心跳并减缓和调节心率的效果。

结构与性质
铃兰毒苷在结构上与毒毛旋花子素K（K-Strophanthidin，又称毒毛旋花子苷元）有关，由毒毛旋花子素K分子中3号位羟基与吡喃式鼠李糖缩合形成，即铃兰毒苷在化学上是由苷元毒毛旋花子素K和鼠李糖构成的糖苷。此外，铃兰毒苷与毛地黄中的地高辛结构类似，在体内能引起抗体交叉反应。首先将毒毛旋花子素K与2,3,4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基溴进行糖苷化反应，生成的中间产物经过碱性水解，在除去未反应的毒毛旋花子素K后采用异丙醇进行重结晶即可得到铃兰毒苷。利用这一方法，10 g的毒毛旋花子素K原料能得到13.6 g的铃兰毒苷。

作用机制
铃兰毒苷是一种洋地黄类物质（Digitalis-like compounds，DLCs）。正常情况下钠钾泵通过将3个钠离子（Na+）输运至胞外，并同时将2个钾离子（K+）输运至胞内，在细胞内外产生离子浓度差（浓度梯度）。如果钠钾泵被抑制则会导致Na+在细胞内积蓄，阻止钠钙交换体（细胞膜上的一种Na+-Ca2+转运蛋白）在心脏舒张期正常工作，引起钙离子（Ca2+）在胞内堆积。如果这些堆积的Ca2+发生在心肌细胞内，就会增加对钙离子的摄取。因此当心肌受到刺激时，肌质网会释放更高浓度的钙离子，从而增加心肌细胞的收缩程度。

-{zh-cn:纳; zh-sg:纳; zh-my:纳; zh-hk:納;zh-mo:納;zh-tw=奈}-摩尔浓度级（nM，=1× 10-9 mol/L）剂量的铃兰毒苷就能对肺癌、肠癌和乳腺癌细胞显示出积极的效果。研究发现其能抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移，但内在机制尚未明确。现已证实每3日接受10 nM的铃兰毒苷就能诱导癌细胞凋亡和自噬以及抑制病毒的感染和复制。例如铃兰毒苷把钠钾泵抑制后细胞外Na+浓度下降，从而限制了甲硫氨酸和Na+的协同转运作用，蛋白质合成收到干扰，导致人巨细胞病毒繁殖被抑制。在0.01 μM剂量下就能很好地治疗人巨细胞病毒感染，甚至在50 nM以及更低的剂量下仍保持长达4小时以上的强力抑制效果。其可被排出细胞外，主要经肾排泄出人体。

在肝脏代谢铃兰毒苷过程中，铃兰毒苷上的醛基（-CHO）被细胞色素P450还原酶还原成羟甲基（-CH2OH）形成铃兰醇苷。这一过程为I相代谢（phase I metabolism），但进一步的II相代谢反应目前还未发现。铃兰毒苷被还原成铃兰醇苷后分子极性增加，使得铃兰醇苷更容易被肾排泄。不是所有的动物都遵守此代谢过程，比如该机制可在大鼠中发现，但豚鼠没有；对于猫来说仅能在体内发现痕量的铃兰醇苷。

毒性
铃兰毒苷的治疗指数非常小，为40-50 nM，意味着其产生疗效和产生毒性之间的界限非常窄，稍有不慎就容易过量产生中毒。即便如此，铃兰毒苷的细胞毒性很大程度上具有时间依赖性。包括铃兰毒苷在内，当血浆中洋地黄类物质水平升高时会产生以下症状：头晕、疲乏、恶心、食欲不振、视觉障碍、呕吐、高血压、心律失常、心脏骤停、昏迷、腹痛、抽搐痉挛、心力衰竭甚至死亡。

铃兰毒苷对于猫来说是剧毒，能引起中毒性肾损害和急性肾衰竭，但具体剂量尚未明确。中毒症状包括流口水、呕吐、神经性厌食和情绪低落。当在产生急性肾功能衰竭之前开始利尿时，可以通过透析进行治疗。

注释
参考文献