乙硫异烟胺

乙硫異煙胺(INN:ethionamide)是一種抗生素,主要用於治療結核病。

乙硫異煙胺的副作用發生率偏高。常見的有噁心、腹瀉、腹痛及食慾減退。較嚴重的副作用則涉及肝炎和憂鬱症。有顯著肝臟問題的個體不應使用此藥物。由於其在個體懷孕時期使用,對於胎兒的安全性尚未明確,故不建議使用。

醫療用途
乙硫異煙胺在治療活動性結核病時,屬於第二線用藥,必須與其他抗結核藥物聯合使用。這表示當結核菌對第一線抗結核藥物產生抗藥性、患者無法耐受或其他因素而失效時,才會考慮使用包含乙硫異煙胺的治療方案。

人體對口服乙硫異煙胺的吸收度良好,不受同時也進食的影響,但通常會與食物一起服用以提高耐受性。它能穿過人體的血腦屏障,在腦脊液中達到與血漿相當的濃度。偶爾也用於治療麻風桿菌(M. leprae)以及其他非結核分枝桿菌感染,例如鳥型分枝桿菌(M. avium)和(M. kansasii)。對乙硫異煙胺的抗藥性可能因以下基因變異而產生:活化藥物所需的ethA基因發生突變、ethR基因過度表現,進而抑制ethA的活性,或是inhA基因本身或其啟動子發生突變,導致藥物結合位點改變或inhA過度表現。目前尚不清楚乙硫異煙胺是否會分泌到母乳中。乙硫異煙胺可能導致中樞神經系統及周邊神經系統的副作用,前者如精神方面的異常和腦病變,後者則為周邊神經病變。因此建議在使用乙硫異煙胺期間也定期監測甲狀腺功能。它在結核分枝桿菌中的單加氧酶ethA的作用下被活化,然後與NAD+ (菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸)結合形成加成物,以與異煙鹼醯胺相同的方式抑制InhA酶。其作用機制被認為是透過干擾黴菌酸的合成來達成。

基於提高ethA基因表達可能增強乙硫異煙胺療效的推測,藥物研發人員開始積極探索開發EthR抑制劑的可能性。EthR是一種會抑制ethA基因表達的蛋白質,如果能找到有效的EthR抑制劑,就能解除這種抑制,進而增加ethA的活性,使更多乙硫異煙胺被活化,而更為提升其治療結核病的效果。因此,Eth抑制劑被視為一種潛在的輔助藥物,能與乙硫異煙胺聯合使用,以期克服現有治療的局限性。
*2-ethylisothionicotinamide
*amidazine
*iridocin

乙硫異煙胺以商品名稱Trecator

參考文獻
外部連結
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