奥来毒素

奥来毒素()是在丝膜菌家族中发现的一种真菌毒素。在结构上与N-氧化吡啶有关。

历史
1952年波兰科宁省一宗102人中毒,并导致11人死亡的中毒事件中首次引起了人们对奥来毒素的关注。奥来毒素已经在一些丝膜菌属真菌中发现,如(Cortinarius,. orellanus)、(C. rubellus)、C.henriciC.rainerensis(中文名不详)和黄褐丝膜菌(C. bruneofulvus)。与这些蘑菇有关的中毒事件主要发生在蘑菇采集常见的欧洲,不过北美和澳大利亚也有奥来毒素中毒病例的报道。在中国陕西秦岭地区,也有过由奥来毒素引起的中毒报告。

1962年Stanisław Grzymala从奥来丝膜菌中提取并确认了奥来毒素。Grzymala并证明了奥来丝膜菌的肾毒性,并确认了奥来毒素的物理化学性质。其发现蘑菇的毒性是由于延迟和急性肾损伤造成的。

奥来毒素的化学结构首次由Antkowiak和Gessner于1979年推导出来,他们将其鉴定为3,3',4,4'-四羟基-2,2'-联吡啶-1,1'-二氧化物。

合成
奥来毒素于1985年实现人工合成,以2-氨基吡啶经过10步合成得到。次年Tiecco报导了以3-羟基吡啶为原料的全合成路线。

结构
奥来毒素是N-氧化吡啶衍生物,其存在两种互变异构体,其中N-氧化吡啶形式更稳定。

奥来毒素的结构已经由X射线衍射确认。在晶体结构中,两个吡啶环几乎垂直,使奥来毒素具有手性。

奥来毒素对小鼠LD50为12-20 mg/kg。

治疗
目前尚没有治疗奥来毒素中毒的解毒药物。治疗主要包括支持治疗和血液透析(如果需要)。仅 30% 的中毒患者肾功能完全恢复。有报道称,使用皮质类固醇和抗氧化剂治疗可改善临床结果。

参考文献

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