司巴丁(INN:sparteine),又称(左旋)金雀花碱、鹰爪豆碱等。是存在于金雀花、、鹰爪豆等豆科植物中的生物碱,是一种Ia类抗心律失常药和钠离子通道阻滞剂。同时也是一种螯合剂,能与Ca2+,Mg2+等二价金属离子螯合。司巴丁没有通过FDA批准用于抗心律失常药物,同时也没有在抗心律失常药物辛格-威廉姆斯分类名单中。
在有机化学中,司巴丁常作为手性配体,特别是涉及有机锂试剂,会常用到司巴丁。
生物合成
司巴丁是一种羽扇豆生物碱,其分子包含由三个L-赖氨酸分子衍生出来的四环双八氢喹嗪结构。在其生物合成过程中,首先由赖氨酸经过赖氨酸脱羧酶(LDC)合成1,5-戊二胺中间体。三个1,5-戊二胺随后组成八氢喹嗪骨架。目前已经通过酶促和放射性元素示踪研究了司巴丁形成机制,但确切的合成途径仍不清楚。
研究者采用了13C-15N双标记的1,5-戊二胺来研究合成过程,结果显示1,5-戊二胺单元整合到到司巴丁分子中,并且两个1,5-戊二胺分子中的两个C-N键保持完整。并通过2H-NMR证实了这一过程。
酶促研究表明,三个1,5-戊二胺分子通过酶结合的中间体转化为八氢喹嗪环,且没有产生任何游离中间体。
最初人们认为1,5-戊二胺是先被二胺氧化酶氧化成5-氨基戊醛。然后5-氨基戊醛自发形成对应的Δ1-哌啶席夫碱。两个Δ1-哌啶分子发生以类似羟醛缩合的形式进行偶联产生亚胺中间体。亚胺进一步水解生成对应的醛和胺。最后伯胺被氧化成醛,并进一步形成亚胺以产生八氢喹嗪环。这种酶不会产生1,5-戊二胺的脱氨过程(如前面提到的一个氨基脱去生成5-氨基戊醛),因此可以假设八氢喹嗪环的合成涉及了氨基的转移
参考文献
评论 (0)