丙磺舒

丙磺舒（INN：probenecid，缩写：PBN，化学名：对-[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸，别名：羧苯磺胺）是一种化学药物。为促尿酸排泄剂和抗生素辅助药物。用于治疗慢性痛风和β-内酰胺抗生素、头孢菌素药物增效剂。

历史
丙磺舒于1949年由Miller、Ziegler和Sprague首次合成，并命名为“Benemid”，但随着抗生素生产技术的发展，丙磺舒的抗生素辅助用途被逐渐放弃。

理化性质
丙磺舒为白色无臭粉末。

• 熔点：198-201℃。
• 溶解性：溶于丙酮、乙醇、氯仿等有机溶剂、几乎不溶于水和稀酸溶液。

脂溶性，Kp值（氯仿/ 0.1 M HCl）>2000

• 电离：为弱酸，pKa=3.4（水）、5.8（甲醇）。

同时发现对于齐多夫定、西多福韦、更昔洛韦等抗病毒药物也有一定增效作用。
*掩蔽剂：
作为掩蔽剂，用于掩蔽某些运动员违禁药物的检测（尿检）。

不良反应
常见不良反应：恶心、食欲不振、头晕、呕吐、头痛、牙龈疼痛或尿频等。
罕见不良反应：血小板减少症、溶血性贫血、白血病和脑病变。

丙磺舒理论上会引起尿酸盐晶体的在尿路沉积，增加腎結石、肾绞痛和肾功能损害的风险。因此肾结石和/或肾功能不全的患者被限制使用丙磺舒。

药物相互作用
丙磺舒除了可以通过减少上述β-内酰胺类抗生素和抗病毒药物的排泄来实现血药浓度增加外，还对卡托普利、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、萘普生、喹诺酮类、甲氨蝶呤和劳拉西泮等药物起减少排泄作用，从而导致这些药物的浓度增加。
作用机制
丙磺舒作为酸性化合物，本身以及代谢产物通过作用于肾近曲小管的有机阴离子转运蛋白(OAT)中尿酸盐转运蛋白（Urate Transporter 1，URAT1）的主动排泌作用，抑制尿酸盐在肾小管的重吸收使得尿酸从尿液中排出，从而减低血液尿酸浓度。同时可通过抑制泛连接蛋白-1（Pannexin-1）减少白细胞介素-1β( IL-1β)来减少痛风结石造成的炎症反应

丙磺舒作用于OAT，除了抑制尿酸重吸收外，还可与青霉素等β-内酰胺类抗生素竞争排泄，从而增加抗生素血液浓度。头孢菌素和西多福韦的肾毒性也是通过这些OAT介导的，因此丙磺舒可用于减少这些药物的肾毒性作用。

合成
4-氰基苯磺酰氯经二丙胺磺胺化，后酸性下水解即可得到丙磺舒

注释
相关条目
别嘌醇

溴苯马隆

非布司他

参考文献
参考书目
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