達卡他韋

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| bioavailability = 67%與其合併使用的藥物有索非布韋、利巴韋林和干擾素，取決於患者身上的C型肝炎病毒（HCV）類型，以及是否罹患肝硬化。此藥物目前僅有透過口服方式給藥一種。它已被列於世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

開發此藥物的藥廠必治妥施貴寶正從通常不開立這種處方藥的國家將Daklinza撤出，並表示不會在這些國家強制執行其擁有的專利權。

醫療用途
達卡他韋於治療基因型 1、3或4型HCV感染時，會加入其他藥物進行聯合療法，合併的藥物包括索非布韋、利巴韋林和干擾素，根據患者的病毒基因型、是否患有肝硬化以及是否進行過而有不同的組合。

目前尚不清楚達拉他韋是否會進入服用者分泌的乳汁，或是服用者進行母乳哺育時對嬰兒有任何影響。

交互作用
服用達卡他韋時，不得同時使用會強力誘導細胞色素P450的藥物，因為會降低治療效果和產生抗藥性。

達卡他韋與胺碘酮及索非布韋同時使用可能會將心率嚴重減緩的風險升高。

NS5A不僅與細胞膜、HCV複製複合物的其他非結構蛋白及病毒RNA結合，也與等輔助因子結合。 PI4KA是一種激酶，可將肌醇環四位磷脂醯肌醇的羥基磷酸化。這種磷酸化會產生磷脂醯肌醇4-磷酸 ()，PI4P是通常位於高基氏體上的對接位點。 PI4P對於招募參與脂類轉運的囊泡效應蛋白有其需要。因此PI4P對於維持高基氏體結構和高基氏體分泌非常重要。

NS5A透過在功能區段 1上結合PI4KA，並在離開高基氏體的地方累積PI4P，誘導膜網形成，這是一種透過招募脂質囊泡而從內質網生成的膜結構。 HCV的複製複合體位於這種網狀結構上。透過PI4P招募這些膜和脂滴，病毒體可在病毒RNA複製後加以組裝完成。.

病毒體的RNA複製和組裝取決於兩種不同形式NS5A之間的比例。依NS5A的磷酸化率，可分為NS5A (p56) 和高度磷酸化的NS5A (p58)。當p58的比率較高時，似乎會誘導HCV組裝，而當p58不足時，會導致RNA複製。但科學界對NS5A磷酸化的實際作用尚不清楚。

PI4KA的募集以及接下來PI4P累積因NS5A的結構受改變而無法進行。新的脂滴和膜成分不再能被膜網中的PI4P招募，且膜網本身也無法持續。但值得一提的是達卡他韋並不會直接抑制PI4KA，因為觀察到在達卡他韋影響的細胞中，PI4P仍然存在於質膜和高基氏體中。達卡他韋也不抑制NS5A誘導的初始PI4KA離域，因為觀察到達卡他韋對僅表達NS5A的細胞內的NS5A功能並無影響。達拉他韋很可能僅抑制與HCV複製複合物內其他蛋白質相關的NS5A的功能，就像抑制RNA複製酶NS4B一樣。結論是此藥物可能僅在HCV多肽完整表達的情況下抑制PI4P過度累積。

此現象與NS5A的功能區段 1的結構有關。據觀察，功能區段 1有兩種不同的構形。達卡他韋與其中之一結合，並將功能區段 1鎖定在該構像中。但NS5A仍然能夠結合PI4KA，這可為前面提到的未感染細胞中的NS5A仍有功能提供解釋。功能區段 1的第二種構像出現在未經藥物影響的細胞中，最有可能與PI4P的過度累積有關，而PI4P的過度累積才能達到複製複合物和膜網的形成和維持。因此PI4KA仍可與NS5A相互作用，但由於結構封鎖，NS5A無法像正常情況般有效活化PI4KA。

抑制PI4P過度累積會導致膜網崩潰，並呈現一種由複製複合物蛋白質的大聚集結構。此外，NS5A似乎從膜網離域，進入胞質溶膠內的脂滴。

截至2016年1月，為期12週療程的用藥費用在美國約為63,000美元、在英國約為39,000美元、在法國約為37,000美元，而在埃及則約為525美元。

研究
已有測試，將達卡他韋與及利巴韋林，以及與其他有直接作用的抗病毒藥物（包括和索非布韋）進行聯合治療。

參見
外部連結
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氨基甲酸酯
咪唑
吡咯烷
聯苯
撤回藥物
世界衛生組織基本藥物
RTT
甲酯

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