雷迪帕韋/索磷布韋

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| type = 複方藥
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| caption = 雷迪帕韋結構圖
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| caption2 = 索非布韋結構圖

| component1 = 雷迪帕韋（Ledipasvir）
| class1 = 抑制劑
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醫療用途
基因 1型感染者的治癒率為94%至99%（基因 1型感染者佔HCV病例的46%）。醫界還對其他C型肝炎基因型感染的治療進行評估，雖然它在基因型 3和4（分別佔HCV病例的30%和不到22%）方面的治療顯示出令人鼓舞的結果。一般來說，HCV基因型 1a比基因型 1b更不容易產生具抗藥性的突變。

對於基因型1b，複製子中的單一氨基酸（例如L31V）被取代對使用Harvoni（夏奉寧）的抗藥性增加不到100倍，而兩個氨基酸遭到取代則會讓抗藥性增加超過1,000倍。具有基因型 1a的個體罹患C型肝炎後，隨著某些關鍵氨基酸發生額外改變，對治療的抗藥性往往會增加。這些關鍵氨基酸是K24、M28、Q30、L31和Y93，任何改變（例如轉換為 R、T/V、R/H/K/L、M或H/N）都可能導致病毒更難清除。

交叉抗藥性
在ION（癌症創新研究倡議Initiative for Oncology Innovation（ION））1,2和3期臨床試驗中，將雷迪帕韋和索磷布韋聯合使用並未發現交叉抗藥性，因為雷迪帕韋能夠有效抑制HCV病毒中發生的索菲布韋抗藥性取代，反之亦然。

副作用
超過10%的患者在服用雷迪帕韋/索磷布韋後會出現頭痛或疲勞，服用者中有1%至10%會出現皮疹、噁心、腹瀉和失眠。

更嚴重的反應與藥物過敏反應和心血管問題有關。使用Harvoni較使用舊的基於干擾素的治療相比，會有相對較輕的副作用。

雷迪帕韋/索磷布韋可能導致B型肝炎病毒和C型肝炎病毒合併感染者中B型肝炎重新活化。歐洲藥品管理局建議在開始使用雷迪帕韋/索磷布韋治療C型肝炎之前，對所有患者進行B型肝炎篩檢，以儘量降低B型肝炎再活化的風險。

藥物交互作用
雷迪帕韋/索磷布韋是藥物運輸蛋白P-醣蛋白 (P-gp) 和 (BCRP) 的基質。

也建議患者不可服用H2受體拮抗劑 (H2RA) 和氫離子幫浦阻斷劑 (PPI)，因為它們會降低雷迪帕韋的濃度（其溶解度取決於pH值，在酸性條件下溶解度會較高）。或是在服用雷迪帕韋/索磷布韋後至少須過兩小時再服用PPI（每日劑量不超過20毫克），並建議每日服用H2RA的劑量不超過40毫克（分兩次服用）。

服用胺碘酮或其他降低心率的藥物時，也應避免服用雷迪帕韋/索磷布韋，當此類藥物與雷迪帕韋/索磷布韋一起使用時，會有導致心跳過緩或是停止的重大風險。雷迪帕韋/索磷布韋透過將NS5A的亞細胞重新定位，而可抑制正確的病毒構成。

同時對NS5A和NS5B產生抑制可發揮協同效應。

藥物代謝動力學
索磷布韋可在血漿中被快速吸收，給藥後0.8至1小時達到最大血藥濃度 (Cmax)，並進行額外的肝代謝，其中61%至65%與人類血漿蛋白結合。

雷迪帕韋在攝取後4至4.5小時內在體內達到最大濃度，且不受常量營養素（即進食後，消化道中有碳水化合物、蛋白質、脂肪）的影響。

備註：健康個體的最大血藥濃度比感染C型肝炎病毒患者的高出32%

社會與文化
美國大型生物製藥公司吉利德科學公司是此種藥物的生產者之一。而該公司在2022年與HCV有關藥物（包含Harvoni）的銷售金額為18億美金（美國市場銷售金額10億美金）。

參見
外部連結
*

吉利德科學
世界衛生組織基本藥物
RTT

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