阿片类药物使用障碍

{{Infobox medical condition (new)
| name = 阿片类药物使用障碍
| synonyms = 阿片類藥物成癮,阿片類藥物濫用,阿片類藥物依賴成癮(參照英文版#Behavioral therapy)、十二步項目、在家施用納洛酮(opioid use disorder,OUD)属于一種物質使用障礙,和使用阿片類藥物相關。這種疾患會導致嚴重的傷害或是痛苦。疾病徵象包括有強烈使用阿片類藥物的慾望、藥物耐受性升高、無法履行應許承諾、無法降低使用量和停藥時會發生藥物戒斷症候群。阿片類藥物戒斷包括有噁心、肌肉疼痛、腹瀉、睡眠困難、激動和情緒低落。成癮和物質依賴是物質使用疾患中的重要項目。在美國,大多數使用處方阿片類藥物者會轉而使用海洛英,而那些處方阿片類藥物也可能是透過非法購買而來。導致濫用阿片類藥物的風險包括有物質使用史、家人和朋友之間的使用、精神疾病、社會經濟地位低下以及種族等因素。.對於病症可根據精神疾病診斷與統計手冊第五版做診斷。如果個人在一年之內,根據手冊中的11個標準中有2個以上成立,則表示診斷成立。此外,患者可從認知行為療法、其他形式的心理健康專業人員提供例如個人或團體療法、十二步項目、和其他同儕支持計劃受益。使用藥物那曲酮可預防疾患復發。納洛酮用於治療阿片類藥物過量,對有過量風險者,可在家自行施用。

全球在2013年受到OUD影響的人約佔總人口的0.4%。因創傷或手術相關疼痛而開始使用阿片類藥物做治療,其中大約有4%會成為長期使用者。使用此類藥物通常是在青年期開始。而在1990年的死亡人數為18,000。

醫學徵象
的器材。]]

因為疾患而發生的現象包括:戒斷發作取決於所使用的阿片類藥物種類。

*激動

*對疼痛的感知降低
*欣快
*困惑
*昏睡
*噁心
*便秘
*
*心跳過緩
*血壓降低
*運動功能減退(動作緩慢)
*點頭
*言語不清
*失溫症

阿片類藥物過量
芬太尼即可讓大多數人致死。與之比較的1美分硬幣,其直徑是19.05毫米(或是0.75英寸)。]]

阿片類藥物過量會造成的醫學徵象如下述(但不僅限):

*可能會出現瞳孔縮小。阿片類藥物過量者仍有瞳孔放大的情況。
*心跳過緩
*失溫
*呼吸抑制
*。患者可能沒有反應,或是失去意識。
*肺水腫(肺部積水)
*休克
*死亡

原因
阿片類藥物使用疾患可能是由自我藥療而產生。目前已有評分系統用於評估慢性疼痛患者用藥,而造成阿片類藥物成癮的可能性。導致這類藥物濫用的來源有接近半數是來自處方阿片類藥物,當初使用這類處方藥是為外傷或是手術後的疼痛管理的目的。還有許多涉及慢性疼痛患者的研究,並未顯示長期使用阿片類藥物能持續把疼痛或是身體功能改善。一些證據顯示阿片類藥物使用疾患的發生,可能是由於遺傳,或是其他難以識別或是改變的化學機制,例如涉及獎勵和意志的大腦迴路失調。但對確切的機制尚未明瞭,而產生是由於生物學或是由於自由意志造成影響的爭論。

機制
成癮
成癮是種中樞神經系統疾病,特徵是會強迫性使用藥物,而不顧不良的後果。成癮是物質使用疾患中的一種,是其中最嚴重者。使用阿片類藥物過量與使用其他成癮藥物過量一樣,會導致伏隔核中ΔFosB的表達增強。阿片類藥物透過解除抑制多巴胺能通路,而抑制伏隔核中的多巴胺,原理是抑制從 (RMTg) 到腹側被蓋區 (VTA) 的γ-氨基丁酸投射,這對多巴胺神經信號傳遞有負調節作用。換句話說,阿片類藥物會抑制從RMTg到VTA的投射,接下來會解除抑制從VTA投射到伏隔核和大腦其他部位的多巴胺能通路。在2017年所做的一項研究顯示長期攝入阿片類藥物(如海洛因)可能會對眶額皮質 (OFC) 造成長期影響,而眼眶皮質對於調節獎勵相關行為、情緒反應、和焦慮有重要作用。此外,神經成像和神經心理學研究顯示,阿片類藥物會造成情緒、壓力和高衝動性相關的迴路失調。

依賴
物質依賴是種自我調整狀態,與重複暴露於刺激(例如,攝取藥物)後停止使用所產生的戒斷症候群相關。阿片類藥物依賴有身體依賴、心理依賴或是兩者兼具。由於通過這些蛋白質的信號下調,阿片片類藥物會導致VTA神經元過度興奮和收縮(特別是神經元細胞體縮小)。 (CREB) 是種基因轉錄因子,在伏隔核中透過CREB上調環腺苷酸(cAMP) 信號轉導通路,是幾類濫用藥物中心理依賴的常見機制。

118A>G基因變體
雖然對已鑑定出100多種變體,但研究最多的mu受體變體是非同義突變的118A>G變體,這變體導致受體功能改變,包括結合位點可用性降低、信使核糖核酸(mRNA)水準降低、信號轉導改變和增加對的親和力。理論上,這些功能變化都會減少阿片類藥物的影響,需要用到更高的劑量才能達到相同的效果。這顯示需要更高劑量以達到疼痛控制的個體具有更大的成癮能力。然而把118A>G變體與阿片類藥物依賴聯繫起來的證據是混雜的,在許多研究組中都顯示有相關性,但在其他組中卻顯示負相關性。對混雜結果的一種解釋是其他變體可能存在,而與118A>G變體產生連鎖不平衡,因此有助於不同客製化的單倍型模式出現,這些模式更能具體與阿片類藥物依賴相關,而讓治療效果提高。

診斷
DSM-5的阿片類藥物使用疾患指南,要求個體有相關的重大損害或痛苦才能作為罹患的診斷。美國的大型零售藥房連鎖店也透過協議、指南和措施,以收回未經使用的藥物、提供納洛酮自我藥療工具以及對於看似有問題的處方箋給予高度的警覺。醫療保險計劃可透過設置每張處方箋藥量限制、或是取得事先授權,以限制這類藥物的使用。

與阿片類藥物相關的死亡
納洛酮被用在藥物過量做緊急治療之用。給藥途徑有多種(例如肌肉注射、靜脈注射、皮下注射、鼻腔給藥和吸入肺部),並通過迅在阿片類藥物受體中取代阿片類藥物,以防止這些受體被阿片類藥物激活。納洛酮自我藥療工具可推薦給可能見到阿片類藥物過量的外行人、擁有有大量阿片類藥物處方藥的個人、有物質使用疾患而在接受治療的人或是新近從監禁中釋放出來的曾經使用者,以備使用。由於納洛酮是種救命用的藥物,美國許多地區的執法部門都受到常規命令,根據需要備有和提供納洛酮。此外,納洛酮可用來處理開始使用那曲酮等藥物治療阿片類藥物成癮,而發生的戒斷症狀。

美國及加拿大訂立有有好撒馬利亞人法,用來保護旁觀者利用納洛酮幫助有使用疾患的人。美國至少有40個州制定有好撒馬利亞人法,鼓勵旁觀者採取行動,而不用擔心遭到起訴。截至2019年,美國有48個州允許藥劑師有權在沒有單獨處方的情況下提供納洛酮。

對於OUD的患者而言,兇殺、自殺、意外事故和肝病也是與此類藥物相關的死因。但通常因為死亡證明上所提供的信息有限,許多與阿片類藥物相關的死亡原因並未受到注意。

管理
OUD的患者通常需要長期照護,目的是降低患者風險、減少犯罪行為並改善其長期身體和心理狀況。

截至2013年,美國的處方阿片類藥物濫用與海洛因等的非法毒品貿易相比,有顯著的增加。這樣的發展也對阿片類藥物依賴的預防、治療和治療產生影響。雖然治療已把死亡率降低,但在治療最初的4個星期,還有治療停止後的4個星期,是相關死亡風險最高的期間。但許多接受治療者會在這段最為危險的時期內選擇退出。而到2018 年,則會優先推薦採用丁丙諾啡/納洛酮的混合,因為據信在丁丙諾啡中添加納洛酮(阿片類藥物拮抗劑),為患者注射或吹入,可減少患者濫用的風險,又不會造成傷害。

驅動ORT的原理是這種計劃能促進用戶生活回復穩定,減輕患者的戒斷症狀,降低對藥物的渴望;而替代治療藥物不會產生強烈的欣快感。

使用美沙酮和丁丙諾啡治療,可把過量服用而導致死亡的風險降低。丁丙諾啡是一種高親和力的部分激動劑,與阿片類藥物受體結合而達到阻止濫用與戒毒的功效。丁丙諾啡具有給藥後,在其他阿片類藥物離開身體前會引起急性戒斷症狀的特性。那曲酮是種阿片類藥物mu受體激動劑,也是透過佔據阿片類藥物受體來阻斷欣快作用發生,但不會激活受體,而不會產生鎮靜、鎮痛或欣快感,因此沒有濫用或轉移成癮的潛力。

在美國,由於2019冠狀病毒病疫情的緣故,丁丙諾啡自2020年3月開始可通過遠距醫療配藥。

使用美沙酮的終極目的是讓個人回復較正常的生活。一旦患者在醫療監督下開始服用美沙酮,他們就有資格獲得藥物依賴護理、工作諮詢和教育性援助。患者如果感覺身體情況有改進,並想重新自立,可自行找社會服務提供者尋求協助。美沙酮甚至可幫助這些人避免疾患復發。美沙酮是一種長效藥物,表示它與阿片和處方鎮痛藥一樣,會粘附在大腦中的阿片類藥物受體上。因此,患者服用美沙酮以治療如過量使用的問題,不會發生對阿片類藥物的渴望或隨之而來的嚴重戒斷症狀。這將鼓勵尋求康復者更專注於藥物治療,為康復奠定堅實的基礎,而非不斷與渴望和復發衝動對抗。美沙酮是種長效藥物,可以在體內持續達56小時,表示不需整日內需安排時間服用,更適合作為預防藥物。美沙酮對於排毒者的優點有:

*停止藥物濫用(尤其是注射方式),可減少感染的機率
*停止使用非法藥物,而減少犯罪
*生活品質全面提升
*改善個人社會功能
*少受戒斷症狀干擾,而可參與更多使用疾患治療

美沙酮替代療法可在康復治療早期就幫助患者獲得穩定。患者應把全部時間投入,以解決導致他們成癮的潛在問題。然後重新開始,並開始尋求一個更平衡的生活。這種治療方式也能讓父母能在安全的家庭環境中撫育子女。

當患者病情好轉,並想停用美沙酮時,必須逐漸適當停藥,並在醫學監督之下進行。

雖有其他藥物(如丁丙諾啡)輔助治療阿片類藥物成癮,,但美沙酮通常被視為對嚴重上癮的人最佳替代藥物。美沙酮有幾項嚴重的副作用,包括:

*呼吸減緩
*性功能障礙
*噁心
*嘔吐
*躁動不安
*眼睛發癢

開始施用美沙酮,可在1-2天後調整劑量,如果對患者有副作用,可根據情況改用其他藥物。長期使用美沙酮會有肺部和呼吸併發症的副作用。美沙酮屬於阿片類藥物,使用後會有成癮的可能。許多反對這種療法的人認為替代藥物療法只是把成癮物質改變,而美沙酮本身可能會遭到不正當操縱或是濫用。長期使用美沙酮有可能導致大腦變化。它經由對大腦細胞的影響而引起思維、認知能力和記憶力的變化。

丁丙諾啡
丁丙諾啡是種部分阿片類藥物受體激動劑。丁丙諾啡與美沙酮和其他全阿片類藥物受體激動劑不同,有而不太會引起呼吸抑制。一些丁丙諾啡配方的藥丸形式,會加入納洛酮(阿片激動劑),以防止人們將純丁丙諾啡溶解後用於注射,而不採用原定口腔黏膜吸收的給藥途徑。一項考科藍評論發現使用其他藥物替代做治療,患者的情況並未改善。在瑞士、德國、荷蘭和英國,長期使用藥物注射的患者不能從使用美沙酮獲益,有些替代藥物治療方式(例如海洛英)可在醫事人員的監督下進行。其他使用海洛英輔助治療的國家包括有西班牙、丹麥、比利時、加拿大和盧森堡。

在有些歐洲國家,有時會利用緩釋和速釋形式的雙氫可待因作為美沙酮或丁丙諾啡的替代品用於治療。雙氫可待因是種阿片類藥物激動劑,可作為二線治療藥物。一項在2020年所做的系統綜述發現有品質不高的證據,顯示雙氫可待因在減少非法阿片類藥物使用方面,可能並不比其他常規使用的藥物干預更為有效。

與其他形式的長效阿片類藥物相比,可減少阿片類藥物的使用,並減少抑鬱症狀,但總體副作用更大。未發現患者願意接受這種治療的時間長度與其他替代治療有顯著差異。瑞士採用這種長效嗎啡替代治療,最近加拿大也採用。

那曲酮
那曲酮是種阿片類藥物受體拮抗劑,可用於治療阿片類藥物成癮。由於患者的接受度低,因需要每日服用而造成依從困難、而且不易達成戒除成癮的功能,那曲酮因此不像丁丙諾啡或美沙酮那樣受到廣泛使用。此外,在最近使用阿片類藥物後再服用納曲酮可能會加劇戒斷症狀。相對的,那曲酮對受體的拮抗作用可被更高劑量的阿片類藥物壓制。美國食品藥品監督管理局(FDA)在2010核准那曲酮肌肉注射劑,用於已解除依賴的人每月注射之用。

行為療法
認知行為療法
認知行為療法 (CBT) 是種社會心理干預模式,用於改善心理健康,其效力可能不如其他形式的治療。CBT主要關注於個人應對策略,以改變他們關於問題的認知、行為以及情緒。這種干預方式已成功處理過許多精神疾病(例如抑鬱)和物質使用疾患(例如烟草)的案例。然而,由於單獨使用CBT效果不彰,使用這種方式治療的人數有所下降,許多人因此單獨依賴藥物治療,或是藥物再加上CBT治療,兩種方式加總的效果會比較好。 另有種行為療法稱為动机访谈(MI)。MI利用個人的內在動機,透過教育、制定預防復發策略、獎勵堅守治療指南和積極思考來保持高動機,依據個人的社會經濟地位、性別、種族、族群、性取向以及恢復的決心來達成治療。

十二步項目
雖然藥物治療有助於緩解阿片類藥物戒斷的最初症狀,一旦戒斷的第一階段結束後,可參加十二步項目進行長期預防性護理,例如。匿名戒麻醉品會是個全球性組織,免費提供多語言的康復信息和參加聚會的服務。有些證據也支持在青少年中使用這些計畫。

十二步項目源自匿名戒酒會計畫。這十二步項目致力透過培養同伴支持和自助計劃來改變行為。這個模型透過強制成癮者完全向嚴重的事實屈服,承認成癮問題的嚴重性。這有助於維持自我控制和克制,以提升個人的能力。

數位護理計劃
自2019冠狀病毒病疫情發生以來,由於使用遠程醫療衛生選項的需求增加,數字護理計劃的數量也隨之增加(參見遠程醫療或數位醫療衛生)這類數位護理計畫透過智慧型手機和桌上型電腦應用程式,在遠程情況下提供治療和持續護理服務。計畫通常包含遠程物質測試、加入同儕討論、復原諮詢或治療、以及自我學習課程。針對阿片類藥物使用疾患的數位護理計劃的案例,有:Chess、Pear Therapeutics、DynamiCare Health、Kaden Health和WeConnect。

流行病學
全球罹患阿片類藥物依賴的人數從1990年的1,040萬增加到2010年的1,550萬。全球的全因死亡人數從1990年的4,750萬上升到2013年的5,580萬。]]

當前的阿片類藥物濫用流行是美國史上最致命的藥物流行。美國在2017年的資料:「 1999年至2010年間,涉及阿片類藥物的年齡調整藥物中毒死亡率從每100,000人有1.4人增加到5.4人,2012年和2013年降至5.1人,然後在2014年增加到5.9人,2015年增加到7.0人。1999年至2011年間,涉及年齡調整海洛因的中毒死亡率從每10,000萬人有0.7人增加到1.4人,翻了一倍,然後在2015年進而上升到4.1人。」

2017年,美國衛生及公共服務部 (HHS) 為應對阿片類藥物濫用事件增加而宣布公共衛生緊急狀況。並引入一名為“阿片類藥物戰略五點”的戰略框架,其中包括提供救治服務、增加過量逆轉藥物提供、資助阿片類藥物濫用和疼痛研究、改變人們治療疼痛的方法、及把與打擊阿片類藥物濫用有關的公共衛生報告更新。

美國在2000年代的這種藥物大流行與許多因素有關。男性也比女性有更多藥物過量的結果,但兩者差距正縮小中。

阿片類藥物導致的死亡與使用其他非法藥物導致的死亡相比,往往會在年齡較大時出現較高的比率。但這並未反映出阿片類藥物的整體使用情況,尤其把年齡較小的人口統計數據列入考慮之後。在40至50歲之間的個體發生過量的比率最高,但在2013年,首次使用處方鎮痛藥的平均年齡為21.2歲。中產階級成癮者獲得購買藥物資金的方式包括的手段。

在2018年發現一名患有阿片類藥物使用疾患的緩刑犯被測出有芬太尼陽性反應後,以違反假釋的罪名而被拘留。

紐約州州長凱西·霍楚在2021年10月簽署一項應對阿片類藥物危機的立法,其中包括制定計劃,對州和地方矯正機構中的被監禁者使用藥物輔助治療、為擁有和銷售皮下注射器及針頭除罪化、為經銷商建立網上阿片類藥物拮抗劑清單、擴大之前被認為是犯罪的使用疾患行為,增列某些犯者轉送替代藥物治療,而非監禁。在這類法律簽署之前,被監禁的紐約人無法可靠獲得藥物輔助治療,而且雖然紐約州核准和資助注射器以舊換新和取得計劃,但持有注射器仍屬於A類輕罪。在2020年紐約州有超過5,112人死於過量使用,紐約市則有有2,192人因過量使用而死亡。

File:US timeline. Opioid deaths.jpg|每年由阿片類藥物,包括鎮痛藥、海洛英以及非法合成藥物導致死亡的人數。
File:US timeline. Heroin deaths.jpg|每年牽涉海洛因過量使用而導致死亡的人數。在2001年,由於報告說左醋美沙朵會導致威脅生命的心室心律不整,而從歐洲市場上撤下。這種藥物在2003年停止在美國銷售。(參見左醋美沙朵,英文版#History)

參見
*阿片類藥物氾濫
*苯二氮䓬類藥物戒斷症候群
*四處求醫
*,由阿片類藥物濫用所引起的超敏情緒反應。
*身體依賴
*非法藥物診所

參考文獻
外部連結

物質依賴

RTT

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