卡莫氟(INN:Carmofur)或HCFU(1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil)是一种嘧啶类似物,用作抗肿瘤剂。它是氟尿嘧啶的衍生物,是可口服给药的氟尿嘧啶的亲脂性掩蔽类似物。
生物学
卡莫氟前药在肠道中被摄入和吸收,克服了二氢嘧啶脱氢酶降解氟尿嘧啶的问题。一旦进入细胞,卡莫氟前药就会转化为氟尿嘧啶。
作用机制
卡莫氟前药的作用机制传统上被认为是产生氟尿嘧啶。然而,卡莫氟是一种高效的酸性神经酰胺酶(AC)抑制剂。
医疗用途
卡莫氟的产品营销始于1981年。多年来,卡莫氟在中国、日本和芬兰也被用作根治性切除的结直肠癌患者的辅助化疗。试验和元分析证实,该药物对这种癌症类型的患者有效,延长了他们的生存期。
卡莫氟已被证明可抑制3C样蛋白酶,因此是一种有前途的先导化合物,可用于开发新的COVID-19抗病毒治疗。
副作用
与氟尿嘧啶一样,卡莫氟会诱发白质脑病,其特征是大脑中的白质进行性损伤并伴有类似中风的症状。
一项针对小肝细胞癌的临床试验被提前终止,因为56%的接受治疗的患者有不可接受的副作用。此外,该治疗对1期和2期癌症患者没有生存优势。这可能是为什么卡莫氟从未在美国获得FDA批准的原因。Xiong等人。报道了一种合成卡莫氟的替代方法。化学制剂和结构可以在这里找到。
参考文献
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