SV40大T抗原（英语：SV40 large T antigen或Simian Vacuolating Virus 40 TAg）是一种六聚体蛋白，是源自多瘤病毒科SV40的显性作用癌蛋白。TAg能够诱导多种细胞类型的恶性转化。 TAg的转化活性在很大程度上是由于其对视网膜母细胞瘤（pRb）的干扰和p53肿瘤抑制蛋白。此外，TAg与其他几种细胞因子结合，包括转录共激活因子p300和CBP，这可能有助于其转化功能。
TAg是SV40在病毒感染过程中转录的早期基因产物，参与病毒基因组复制和宿主细胞周期调控。 SV40是一种双链环状DNA病毒，属于多瘤病毒科（早期的 Papovavirus）家族，Orthopolyomavirus属。多瘤病毒感染多种脊椎动物并在多个部位引起实体瘤。 SV40由Sweet B.H.和莫里斯·希勒曼于1960年在用于生长沙宾OPV的原代猴肾细胞培养物中分离出来。
结构域
该标签具有一个CUL7结合域、一个P53结合域、一个锌指和一个超家族3 ATPase/解旋酶域。它有两个基序，一个用于核定位信号，另一个是LXCXE基序。
机制
进入细胞后，病毒基因被宿主细胞RNA聚合酶II转录，产生早期mRNA。由于基因组相对简单，多瘤病毒严重依赖细胞进行转录和基因组复制。复制起点周围的顺式调节元件指导转录，而T抗原指导转录和复制。
SV40 DNA复制是通过大T抗原与基因组的起始区域结合来启动的。T抗原的功能由磷酸化控制，磷酸化会减弱与SV40起源的结合。T抗原和DNA聚合酶-α之间的蛋白质-蛋白质相互作用直接刺激病毒基因组的复制。
T抗原还结合并灭活肿瘤抑制蛋白（p53、pRb）。这导致细胞离开G1期进入S期，促进DNA复制。
SV40基因组非常小，不编码DNA复制所需的所有信息。因此，宿主细胞必须进入S期，此时细胞DNA和病毒基因组一起复制。因此，除了增加转录外，T抗原的另一个功能是改变细胞环境以允许病毒基因组复制。
核定位信号
SV40大T抗原已被用作研究核定位信号的模型蛋白。它通过与输入蛋白α的相互作用被输入细胞核。核定位序列是PKKKRKV。使用在大规模并行超级计算机（Connection Machine-2）上运行的人工智能模式诱导程序改进了高亲和力pRb结合域的诊断模式。例如，第107位不变的Glu突变为Lys-107会完全消除转化活性。已经证明了该区域TAg和pRb之间相互作用的生物物理基础。TAg残基 103至109形成一个延伸的环结构，该结构紧密结合在pRb的表面凹槽中。这可能是由于pRb上的结合表面具有六个赖氨酸残基，这将倾向于排斥Leu - x - Cys - x - Glu序列内或侧翼的阳性残基。
值得注意的是，最高风险的致癌人类乳头瘤病毒毒株（16, 18, 31, 45）编码的E7蛋白具有与上述诊断模式相匹配的高亲和力pRb结合域。
参考文献
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