甲氨蝶呤

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| tradename = Trexall、Rheumatrex、Otrexup及其他
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| bioavailability = 60% （在較低劑量時）, 在高劑量時利用度會更低。
| protein_bound = 35–50% (藥物原型),
| metabolism = 肝臟和細胞內（INN：methotrexate，MTX）旧称氨甲蝶呤（amethopterin），是一种叶酸拮抗剂及二氢叶酸还原酶抑制剂，其结构为叶酸的类似物，较氨基蝶呤（aminopterin）多了一个甲基。

甲氨蝶呤用作免疫抑制劑和化療藥物，其具有强效免疫抑制作用与很强的抗炎作用，用于治疗自體免疫性疾病（类风湿关节炎、多发性肌炎或皮肌炎、乾癬、克隆氏症等）；也用于治療癌症（乳癌、白血病、肺癌、淋巴癌和骨肉瘤等）、子宮外孕和進行藥物流產、胺基甲基葉酸等等。商品名有：滅殺除癌錠、治善錠等。

本藥物的結構為叶酸的类似物，是葉酸拮抗劑，與葉酸差異僅在N10上的NH上的氫改為甲基(CH3)，以及環上C4酮基改為氨基(NH2)，故可與葉酸競爭同一酵素，是抗代謝藥，可阻止尿嘧啶透過葉酸轉移一個甲基形成胸腺嘧啶，即是抗腫瘤藥，或預防移植體對宿主排斥反应之葯物。常見的副作用包含噁心、疲勞、發燒、增加感染風險、白血球減少症、口腔炎。1950年代，本藥開始取代毒性更強的抗葉酸藥物，於1956年時已用來作為治療轉移性癌症的第一線藥物。本藥現已列載於世界衛生組織基本藥物標準清單上，代表其是醫療系統所需最有效且安全的藥物之一，現今市面上也有其他的通用名藥物（學名藥）販售。在美國，一個月的甲氨蝶呤治療費用大約為25美元至50美元
。

醫療用途
化學療法
甲胺蝶呤最初是為化學療法而開發，供持續單獨使用，或是與其他藥物併用。它對治療多種癌症有效，包括乳腺、頭頸部、肺部、膀胱的實體瘤，以及急性淋巴性白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤、絨毛膜癌及其他。它也用於治療（硬纖維瘤）。

自體免疫性疾病
雖然甲胺蝶呤最初被設計為化療藥物，但它以較低劑量用於治療某些自體免疫性疾病時，通常是一種安全且耐受性良好的藥物。甲胺蝶呤被用作治療成人多種自體免疫性疾病的疾病修飾療法（一種透過針對疾病的根本原因來延緩、減緩或逆轉疾病進程的治療方式。它們與僅治療疾病症狀但不解決其根本原因的對症治療有所區別），包括類風濕性關節炎、乾癬和乾癬性關節炎、反應性關節炎、、肌肉發炎、、全身性紅斑狼瘡、結節病、克隆氏症，以及多種形式的血管炎。在兒童方面，它可用於治療、幼年特發性關節炎、葡萄膜炎和。

懷孕期間
甲胺蝶呤是一種，用於治療子宮外孕，前提是輸卵管尚未破裂。甲胺蝶呤配合則用於治療葡萄胎。在極少數情況下，它會與米索前列醇聯合用於終止宮內妊娠。

給藥方式
甲胺蝶呤可經由口服或是注射給藥（肌肉注射、靜脈注射、皮下注射或鞘內注射）。

副作用
最常見的副作用有肝毒性、口腔炎、血液異常（白血球減少症、貧血和血小板減少症）、感染風險增加、脫髮、噁心、食慾不振、腹痛、腹瀉、疲勞、發燒、頭暈、嗜睡、頭痛、急性肺炎和腎功能受損。甲胺蝶呤也可能引起。

甲胺蝶呤具有致畸性，因此建議在懷孕前至少4週停藥，且應避免在懷孕期間（懷孕分級X）和進行母乳哺育期間使用。新的指南已更新，指出男性伴侶本身在女性嘗試懷孕的任何時間點服用均屬安全。

已有中樞神經系統對甲胺蝶呤發生反應的報告，尤其是在透過鞘內注射（直接注入腦脊液）給藥時，可能出現脊髓病變和。它有多種皮膚副作用，特別是在高劑量給藥後。

藥物交互作用
青黴素可能會降低人體對甲胺蝶呤的排除，並增加甲胺蝶呤中毒的風險。丙磺舒會抑制甲胺蝶呤的排泄，也會增加甲胺蝶呤中毒的風險。

甲胺蝶呤也會減弱對COVID-19疫苗的免疫反應，導致其效果降低。在COVID-19疫苗接種後，暫停服用甲胺蝶呤兩週可能會改善免疫力。不過，對某些人來說，停藥兩週可能會導致發炎性疾病輕微惡化/復發。

作用機制
，上方）和抗癌藥物甲胺蝶呤（下方）在結構上非常相似。因此，甲胺蝶呤是許多使用葉酸酵素的競爭性抑制劑。|alt=The chemical structures of folic acid and methotrexate highlighting the differences between these two substances (amidation of pyrimidone and methylation of secondary amine)]]

甲胺蝶呤是一種抗葉酸劑的抗代謝藥物。它被認為透過兩種不同的途徑影響癌症和類風濕性關節炎。針對癌症，甲胺蝶呤會競爭性抑制二氫葉酸還原酶 (DHFR)。DHFR是一種參與四氫葉酸合成的酵素。甲胺蝶呤對DHFR的親和力約是二氫葉酸的1,000倍。DHFR催化二氫葉酸轉化為活性形式的四氫葉酸。其他葉酸類似物也在開發中，到1950年，甲胺蝶呤 （當時稱為amethopterin）被提議用於治療白血病。1956年發表的動物研究顯示甲胺蝶呤的治療指數優於胺基蝶呤，因此胺基蝶呤的臨床使用便被甲胺蝶呤取代。

美國癌症研究者於1951年證明甲胺蝶呤在實體瘤中的應用，顯示其能讓乳癌緩解。珍・C・萊特的團隊是首批證明該藥物可用於實體瘤（而非如白血病的骨髓癌）的團隊。隨後，美籍華人腫瘤化療專家李敏求及其合作者於1956年證明甲胺蝶呤能使絨毛膜癌和女性患者完全緩解， 萊特等人則於1960年使患者的病情緩解。

參考文獻
外部連結

• [https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682018.html Methotrexate Injection] MedlinePlus article from NIH

抗葉酸物
抗腫瘤與免疫調節藥
苯甲醯胺
化學治療
疾病調節抗風濕藥物
葉酸
肝毒素
IARC第3類致癌物質
免疫抑制劑
墮胎藥
腎毒素
罕用藥
世界衛生組織基本藥物
RTT